ウイルスが宿主細胞に感染する能力に不可欠なHBVのpreS1タンパク質を活性化するという見込みは、ウイルスの増殖を抑えるという第一の目標と矛盾するため、文脈上パラドックスを提示する。しかし、ある種の化学物質は、preS1タンパク質を介したウイルス侵入の効率を高める生物学的メカニズムに間接的に影響を与える可能性がある。エピガロカテキンガレート(EGCG)やフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)のような化合物は、細胞経路に影響を与え、NTCPレセプターのアップレギュレーションを引き起こしたり、ウイルスタンパク質のフォールディングや安定性を高めたりする可能性がある。同様に、フェニル酪酸ナトリウムやバルプロ酸のような化学物質は、細胞環境や遺伝子発現を変化させ、ウイルス侵入タンパク質の発現を不注意に増大させる可能性がある。
cAMPレベルを上昇させるフォルスコリンやイソプロテレノールのような化学活性剤は、preS1タンパク質を含むウイルス成分の合成を制御するシグナル伝達経路に間接的に影響を与える可能性がある。スルフォラファンと酪酸は、それぞれ細胞のストレス応答やヒストンのアセチル化に影響を与え、ウイルス遺伝子の発現に影響を与えるかもしれない。これらの活性化因子は、ウイルスと宿主の相互作用の複雑な相互作用の中で作用しており、その理論的応用は、主にウイルスのライフサイクルをよりよく理解するための実験的設定においてであろう。化学的手段によってpreS1タンパク質の活性を高めることは、戦略ではなく、むしろHBV感染と複製のメカニズムを解明するための調査的アプローチであることを強調しておきたい。
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