Hemoglobin γ アクチベーター

一般的なヘモグロビンγ活性化剤には、ポマリドマイド CAS 19171-19-8、ラパマイシン CAS 53123-88-9、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、ヒドロキサム酸スベロイランイルide CAS 149647-78-9、レスベラトロール CAS 501-36-0。

ヘモグロビンγ活性化剤は、主にエピジェネティックな修飾やシグナル伝達経路を通じて、ヘモグロビンγの機能的活性を直接的または間接的に増強する多様な化合物である。ヒドロキシ尿素、5-アザシチジン、デシタビンは、サイレンシングされた遺伝子を再活性化したり、低メチル化を誘導することにより、γ-グロビン遺伝子の発現を増加させる薬剤であり、これにより赤血球中のヘモグロビンγのレベルが高くなり、血液中の酸素運搬能力が向上する。酪酸アルギニンやフェニル酪酸ナトリウムなどの酪酸およびその誘導体は、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤として作用し、γ-グロビン遺伝子座のクロマチン構造を緩和し、転写を促進する。アルギニン酪酸塩の一酸化窒素供与作用は、ヘモグロビンγを含むヘモグロビンF分子を安定化させ、酸素に対する親和性を高める。ポマリドマイドは、γグロビン遺伝子に特異的な転写因子を調節することによってHbFレベルを上昇させ、その結果、ヘモグロビンγの機能的活性を増加させる。

ラパマイシンは、mTOR経路を阻害することにより、間接的にγグロビン遺伝子の発現を促進し、ヘモグロビンγの利用可能性を増加させることができる。トリコスタチンAとボリノスタットは、いずれもヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、γグロビン遺伝子の転写を助長するオープンなクロマチン構成を促進し、ヘモグロビンγ合成の増加をもたらす。レスベラトロールはp38 MAPK経路を活性化し、ガンマグロビン遺伝子の発現を促進することが示唆され、ヘモグロビンγレベルの上昇につながる可能性がある。最後に、塩化コバルト（II）のような低酸素模倣剤は、HIF-1αを安定化させる低酸素状態を模倣する。HIF-1αは、赤血球造血とガンマグロビン遺伝子発現に関与する転写因子を活性化する因子であり、それによってヘモグロビンγの酸素運搬機能を高める可能性がある。これらのヘモグロビンγ活性化剤は、標的を定めた生化学的経路を通じて、ヘモグロビンγの翻訳や一般的な活性化を変化させることなく、ヘモグロビンγの発現と機能的能力を増加させる。