Hemoglobin α1阻害剤

一般的なヘモグロビンα1阻害剤には、塩化コバルト（II）CAS 7646-79-9、ジメチルオキサロイルグリシン（DMOG）CAS 894 64-63-1、デフェロキサミン CAS 70-51-9、ヒドロキシ尿素 CAS 127-07-1、ヒポキサンチン CAS 68-94-0 などがある。

ヘモグロビンα1阻害剤は、ヘモグロビンのα1サブユニットを標的とし、その機能や発現を阻害するように特別に設計された化学物質の理論的なクラスである。ヘモグロビンは、2つのαサブユニットと2つのβサブユニットからなる4量体タンパク質で、肺から組織への酸素の輸送と、呼気のために肺に戻る二酸化炭素の輸送を担っている。ヘモグロビンα1阻害剤は、α1鎖に直接結合して酸素結合能を阻害するか、あるいはα1鎖の合成を阻害してヘモグロビン4量体の全体的な集合と安定性に影響を与えることにより、この酸素運搬能を破壊することになる。阻害剤は、遺伝子レベルで作用してα1グロビン遺伝子の転写や翻訳を阻害する可能性もあるし、成熟したα1グロビン蛋白質と相互作用して機能的ヘモグロビンへの取り込みを阻害する可能性もある。

このような阻害剤を開発するためには、α1グロビン遺伝子の分子生物学とそのタンパク質産物の生化学を詳細に理解する必要がある。研究としては、結晶学や核磁気共鳴（NMR）イメージングを用いて、α1グロビンの三次元構造を決定することが考えられる。この情報があれば、阻害剤の潜在的結合部位が同定され、これらの部位と相互作用する化合物が合成されるであろう。阻害剤は、酸素やヘムといったα1鎖の天然リガンドを模倣するように設計され、それによってそれらの結合を競合的に阻害することができるかもしれない。あるいは、α1グロビンの特異的な部位に結合するように設計し、タンパク質の構造変化を誘導して、ヘモグロビンの集合や酸素結合に関与する能力を低下させることもできる。ヘモグロビンα1阻害剤の可能性を評価するには、様々な生化学的アッセイが必要である。例えば、酸素解離曲線を用いて、阻害剤がヘモグロビンの酸素結合能にどのような影響を与えるかを評価することができる。In vitroの研究では、これらの化合物が赤血球造血のさまざまな段階において、α1グロビンのmRNAやα1タンパク質と相互作用する能力を評価できるかもしれない。