HDAC6 アクチベーター

一般的なHDAC6活性化剤としては、Tubastatin A CAS 1252003-15-8、Tris Buffered Saline: 1X CAS 537049-40-4の1L、PTACH CAS 848354-66-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ヒストン脱アセチル化酵素6（HDAC6）は、ヒストン脱アセチル化酵素ファミリーの重要なメンバーであり、脱アセチル化酵素活性を通して細胞内プロセスにおいて極めて重要な役割を果たしている。他のHDACとは異なり、HDAC6は主に細胞質に局在し、主にα-チューブリンや熱ショックタンパク質90（HSP90）のような非ヒストンタンパク質を標的とするユニークな基質特異性で知られている。HDAC6によるこれらの基質の脱アセチル化は、微小管ダイナミクス、タンパク質輸送、ストレスに対する細胞応答など、様々な細胞機能を制御している。HDAC6活性化剤は、HDAC6の脱アセチル化酵素活性を調節するように設計された化合物の特徴的なクラスである。同定された化学物質の中で、ツバスタチンA、ACY-1215（リコリノスタット）、ネクストラスタットA、WT161、ACY-241（シタリノスタット）、ツバシン、CKD-504、ACY-1215（シタリノスタット）、ツバスタチンB、ACY-1215（リコリノスタット）フリーベース、NCH51、ACY-775がHDAC6の強力な活性化剤として浮上している。これらの活性化剤は、HDAC6の脱アセチル化酵素活性を直接阻害することによってその効果を発揮し、アセチル化された細胞基質レベルの上昇をもたらす。

例えば、ツバスタチンAはHDAC6に対して選択性を示し、チューブリンに対する脱アセチル化酵素機能を阻害し、結果としてHDAC6を活性化する。ACY-1215（リコリノスタット）はHDAC6を阻害し、アセチル化基質の蓄積を誘導し、脱アセチル化酵素活性を阻害することでHDAC6を直接活性化する。同様に、Nexturastat AとWT161はHDAC6を直接阻害することで機能し、アセチル化タンパク質の蓄積とそれに続くHDAC6の活性化をもたらす。