H3.Y histone 2 アクチベーター

ヒストン2 H3.Yの一般的な活性化剤としては、特に、フォルスコリンCAS 66575-29-9、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、5-アザシチジンCAS 320-67-2、酪酸ナトリウムCAS 156-54-7およびヒドロキサム酸スベロイルアニリドCAS 149647-78-9が挙げられる。

クロマチンダイナミクスと遺伝子制御の文脈において、H3.Yヒストン2活性化因子は、様々な生化学的メカニズムを通してその影響力を発揮する。クロマチン修飾酵素のバランスを調節することで、これらの活性化因子はしばしば、H3.Yヒストン2機能の重要な側面である、より転写寛容な状態を促進する。例えば、ある種の活性化因子はアデニルシクラーゼを標的とし、細胞内のcAMPを増加させる。このcAMPの急増は、下流のリン酸化現象を引き起こし、H3.Yヒストン2がクロマチンリモデリングに関与する能力を高める。他の活性化因子は、ヒストン脱アセチル化酵素を直接阻害することによって機能し、ヒストンのアセチル化が亢進する。高アセチル化状態はクロマチン構造のゆるみと相関し、遺伝子発現調節におけるH3.Yヒストン2の結合と活性を促進する。さらに、DNAメチル化酵素を阻害する化合物もあり、その結果、DNAメチル化が全体的に低下する。この低メチル化は、H3.Yヒストン2の組み込みや活性に有利なエピジェネティックな景観に寄与し、それによって遺伝子の転写プロファイルに影響を及ぼす可能性がある。

さらに、活性化因子の中には、間接的なメカニズムによってH3.Yヒストン2の機能状態に逆説的な影響を与えるものもある。例えば、特定のヒストンメチルトランスフェラーゼを阻害すると、ヒストン末尾のメチル化マークが減少し、よりアクセスしやすいクロマチン環境を作り出すことによって、間接的にH3.Yヒストン2の活性を高める可能性がある。他の化合物は、サーチュインの活性を調節することによって、H3.Yヒストン2が転写活性化に関与するのに有利なように、アセチル化の状況を変えることができる。さらに、ある種の活性化因子は、ヒストンアセチルトランスフェラーゼの発現や活性をアップレギュレートすることによって間接的にアセチル化状態に影響を与え、遺伝子制御におけるH3.Yヒストン2の役割を助長するオープンクロマチン構成をさらに促進することができる。