GUF1の化学的活性化因子は、ミトコンドリアの生合成とエネルギー代謝の調節において極めて重要な役割を果たしており、これはGUF1が重要な役割を果たす細胞生理学の重要な機能である。レスベラトロールは、SIRT1を活性化することで、ミトコンドリア生合成の亢進をもたらし、ミトコンドリアタンパク質の合成にはGUF1の活性上昇が必要である。同様に、PGC-1α活性化因子CAY10566は、ミトコンドリアの複製と機能に関与する遺伝子の転写を直接刺激することができ、その結果、ミトコンドリア内でのこれらのタンパク質の翻訳におけるGUF1の役割の必要性を高めることができる。ニコチンアミドリボシドは、NAD+の前駆体として機能することにより、SIRT1の活性を高め、それによって間接的にミトコンドリアの効率を維持するためにGUF1の活性を高める必要がある。α-リポ酸とコエンザイムQ10は、どちらもミトコンドリアの完全性にとって重要であり、ミトコンドリアの翻訳とエネルギー産生の忠実性に対する高い要求を保証することによって、GUF1の機能を増強することもできる。
さらに、EGCGやベルベリンなどの化合物は、AMPK経路を活性化する。AMPK経路は、ミトコンドリア機能の改善につながる基本的なエネルギー感知機構であり、GUF1をアップレギュレートする可能性がある。AMPKの活性化因子でもあるメトホルミンとAICARは、ミトコンドリアのタンパク質合成の必要性を高め、その結果GUF1の活性を上昇させる。クレアチンは、エネルギー代謝を促進する役割を通じて、効率的なミトコンドリア機能の要求を高め、その結果GUF1の機能を増強する。スルフォラファンはNrf2経路を活性化し、ミトコンドリアの生合成を増加させ、ミトコンドリアのタンパク質合成の中心であるGUF1の活性を高める。もう一つのSIRT1活性化因子であるSRT1720は、ミトコンドリア機能をサポートし、GUF1の機能的要求を高めることができる。総合すると、これらの化学物質はミトコンドリアの生合成と機能に収束する様々な経路に関与し、効率的なミトコンドリアタンパク質合成のための細胞要件を満たすためにGUF1活性が機能的にエスカレートする環境を提供する。
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