GTSF1L アクチベーター

一般的なGTSF1L活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7、リチウムCAS 7439-93-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GTSF1L活性化剤は、GTSF1L自体とは直接相互作用しないものの、細胞経路に影響を及ぼし、GTSF1Lの機能的活性を高めることができる化合物の一種である。これらの化合物は、アデニル酸シクラーゼ、DNAメチルトランスフェラーゼ、サーチュイン1、NF-κB、GSK-3、レチノイン酸受容体、ヒストン脱アセチル化酵素、Sykキナーゼ、Nrf2、PI3K、MEK、TGF-β受容体など多様なターゲットに作用し、GTSF1Lの活性と交差しうる細胞内シグナル伝達の広範なネットワークを示している。化学的作用は、cAMPに対するフォルスコリンの効果に見られるような二次メッセンジャーレベルの変化から、エピガロカテキンガレートや酪酸ナトリウムのような薬剤によって誘導されるエピジェネティックな修飾による遺伝子発現パターンの変化まで、多岐にわたる。

これらの化合物によるGTSF1Lの間接的な活性化は、タンパク質構造の安定化、遺伝子転写の変化、またはタンパク質のリン酸化状態の調節を通じて起こる可能性がある。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKA活性を亢進させ、GTSF1L活性と相互作用したり、GTSF1L活性を制御したりするタンパク質をリン酸化する可能性がある。同様に、レスベラトロールやクルクミンのような化合物は、それぞれSIRT1やNF-κBのような酵素を活性化または阻害することにより、間接的にGTSF1Lの活性に影響を与え、GTSF1Lの活性化を促進するような細胞環境の変化をもたらす可能性がある。リチウムによるGSK-3の阻害、レチノイン酸によるRAR活性化による遺伝子発現の調節、酪酸ナトリウムによるHDACの阻害はすべて、これらの化合物がGTSF1Lの活性を高める細胞内環境を作り出すためにとる多面的なアプローチを例証している。