GPR92阻害剤

一般的なGPR92阻害剤としては、Ki16425 CAS 355025-24-0、FTY720 CAS 162359-56-0、Suramin sodium CAS 129-46-4、Remazol brilliant blue R CAS 2580-78-1、Escin CAS 6805-41-0が挙げられるが、これらに限定されない。

GPR92阻害剤は、LPAR5としても知られるGタンパク質共役型受容体92の活性を調節することができる化合物群である。このクラスの阻害剤は通常、受容体に直接結合する化学物質ではなく、受容体のリガンドの利用可能性に影響を与えるか、下流のシグナル伝達経路を変化させることによって作用する。例えば、PF-8380のようなオートタキシン阻害剤は、GPR92の天然リガンドであるリゾホスファチジン酸（LPA）のレベルを低下させ、受容体の活性化を抑えることができる。このクラスの他の阻害剤は、LPAの合成または分解経路を標的とし、GPR92近傍のLPA濃度を制御することで、間接的に受容体の活性を制御することを目的としているかもしれない。S32826やTHIのような化合物は、それぞれLPAの合成を阻害したり、放出を阻害したりするが、この阻害法の代表的なものである。

このクラスのもう一つのアプローチは、リガンドレベルを変化させることなく、リガンドに対する受容体の反応を変化させることができる競合的アンタゴニストやアロステリックモジュレーターを使用することである。例えば、Ki16425とBrP-LPAはLPA受容体に結合する化合物で、GPR92を活性化するリガンドの利用可能性を低下させる可能性があるか、あるいは受容体への結合をLPAと直接競合させる可能性がある。これらの化合物は、受容体が細胞内シグナル伝達カスケードの開始に必要な活性型コンフォメーションに達するのを妨げる可能性がある。さらに、他の化学物質はGPR92の細胞内環境を破壊することによって阻害作用を発揮するかもしれない。β-エスシンのような化合物は、細胞膜内の脂質ラフトの組成を変化させ、受容体の局在と機能に影響を与える可能性がある。β-エスシンは膜に溶け込むことで、GPR92のようなGPCRの機能にとって重要なマイクロドメインに変化を引き起こす可能性がある。これらの阻害剤の範囲は、GPR92の機能を支配する複雑な相互作用ネットワークを標的とすることにより、GPR92の活性を制御する戦略的アプローチを強調するものである。