GPR149阻害剤

一般的なGPR149阻害剤としては、Suramin sodium CAS 129-46-4、YM 254890 CAS 568580-02-9、FR 900359 CAS 107530-18-7、L-161,982 CAS 147776-06-5、AH-6809 CAS 33458-93-4が挙げられるが、これらに限定されない。

GPR149の化学的阻害剤は、Gタンパク質共役型受容体としてのGPR149の活性に不可欠なGqタンパク質シグナル伝達経路への干渉を含む様々なメカニズムによって機能することができる。BPTUはP2Y1受容体の選択的アロステリックアンタゴニストとして作用し、P2Y1を阻害することによってGqタンパク質を介するシグナル伝達経路をダウンレギュレートし、GPR149の活性を低下させる可能性がある。同様に、P2プリン作動性受容体の非選択的アンタゴニストであるスラミンは、ATPを介したGタンパク質共役型受容体シグナル伝達を阻害し、細胞内のプリン作動性シグナル伝達全体を減弱させることによって、間接的にGPR149活性を低下させる可能性がある。別の化学物質であるYM-254890は、Gq/11タンパク質のシグナル伝達を選択的に阻害することで、より的を絞ったアプローチを提供し、GPR149の間接的な阻害につながる可能性がある。

さらに、GPR17のインバースアゴニストとして機能するUBO-QICは、活性型Gq/11タンパク質の利用可能性を減少させることによって、GPR149を間接的に阻害することができる。一方、ML-109はGPR35に拮抗し、それによって、Gqタンパク質を介したシグナル伝達を制限することによって、GPR149活性を低下させる可能性がある。L-161,982とAH 6809は、それぞれEP4受容体、EP2およびEP4プロスタグランジン受容体の拮抗薬として、Gqタンパク質のシグナル伝達を阻害し、GPR149の機能的活性を低下させる可能性がある。同様に、MRS2500とMRS2179は、P2Y1受容体に拮抗することにより、Gqタンパク質のシグナル伝達を減少させ、GPR149の活性を低下させる可能性がある。CysLT1受容体の拮抗薬であるCID 16020046、広域GPCR拮抗薬であるSCH-202676、およびもう一つのEP4受容体拮抗薬であるONO-AE3-208はすべて、シグナル伝達にGqタンパク質を利用する受容体を阻害することによって機能し、それによってGPR149の機能的シグナル伝達能力を低下させる。