GPAT2阻害剤

一般的なGPAT2阻害剤には、C75 (ラセミ体) CAS 191282-48-1、TOFA (5-(テトラデシルオキシ)-2-フマル酸) CAS 5485 7-86-2、セルレニン（合成）CAS 17397-89-6、ベツリン酸 CAS 472-15-1、ラジシコール CAS 12772-57-5。

グリセロール-3-リン酸アシルトランスフェラーゼ2（GPAT2）は、細胞内でトリグリセリドとリン脂質が形成される基本的なプロセスであるグリセロ脂質の生合成に関与する重要な酵素である。GPAT2は、グリセロ脂質合成経路の最初の段階であるグリセロール-3-リン酸のアシル化を特異的に触媒し、ジアシルグリセロール、ひいてはトリグリセリドやリン脂質の生成に極めて重要である。この酵素は脂質代謝において重要な役割を果たしており、細胞内の脂質滴形成の制御に関与している。脂質の生合成に不可欠な機能であることから、GPAT2の活性は細胞の脂質組成と分布に重大な影響を及ぼし、エネルギー貯蔵と膜構造だけでなく、脂質シグナル伝達経路にも影響を及ぼす。したがって、GPAT2活性の制御は、細胞の脂質の恒常性に直接影響を及ぼし、生体内の代謝過程にも広く影響を及ぼす。

GPAT2の阻害は、脂質生合成の基礎段階を調節する標的アプローチである。阻害メカニズムは、グリセロール-3-リン酸のアシル化を触媒する酵素の能力を阻害することに焦点を当て、それによってジアシルグリセロールと下流の脂質分子の産生を減少させる。これは、酵素の活性部位をブロックしたり、酵素のコンフォメーションを変化させて基質に対する親和性を低下させたり、あるいは結合部位をめぐって天然の基質と競合したりする様々な分子間相互作用によって達成される。阻害剤はGPAT2の活性部位に直接結合し、基質へのアクセスを妨げ、グリセロ脂質合成の第一段階に必要な酵素活性を阻害する。あるいは、アロステリック阻害剤は活性部位以外の部位に結合し、酵素の触媒効率を低下させる構造変化を引き起こす。このような阻害の結果、トリグリセリドとリン脂質の合成が減少し、脂質代謝に直接影響を及ぼし、脂質貯蔵と膜組成に影響を及ぼす可能性がある。このようなメカニズムにより、GPAT2の阻害は、脂質生合成経路を制御する正確な方法を提供し、細胞内の脂質合成と蓄積のバランスを管理することに示唆を与える。