Gm46 アクチベーター

一般的なGm46活性化物質としては、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9、カフェインCAS 58-08-2、ロリプラムCAS 61413-54-5、PGE2 CAS 363-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Serpina16活性化剤は、主にサイクリックAMP（cAMP）の上昇とそれに続くプロテインキナーゼA（PKA）の活性化が関与する様々なシグナル伝達カスケードを通じて、間接的にSerpina16の活性化につながる化合物の一種である。アデニル酸シクラーゼを直接活性化するフォルスコリンや、アドレナリン受容体に結合してアデニル酸シクラーゼ活性を刺激するエピネフリンなどの化合物は、細胞内のcAMPを増加させる。cAMPレベルの上昇はPKAを活性化し、PKAは細胞内の様々なタンパク質をリン酸化する。PKAが介在するリン酸化イベントは、しばしば下流のタンパク質の活性化につながるため、これらのタンパク質のリン酸化はセルピナ16の活性を高める可能性がある。

カフェインやロリプラムのような他の活性化剤は、ホスホジエステラーゼを阻害し、cAMPの分解を妨げるため、cAMPの蓄積につながる。cAMPレベルが上昇すると、PKAが活性化される。そしてPKAは、セルピナの活性を高める主要タンパク質をリン酸化する16。同様に、膜透過性cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAを直接活性化し、同様のメカニズムでセルピナ16の活性を増強する。グルカゴンやイソプロテレノールも、それぞれの受容体を介して作用し、PKA活性化につながるcAMPレベルを上昇させる。クルクミンとIBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することによりcAMPを上昇させ、間接的にSerpina16の活性化を促進する。シグナル伝達経路の文脈では、アデニル酸シクラーゼの活性化またはホスホジエステラーゼ酵素の阻害がcAMPレベルの上昇につながり、これがPKAを活性化し、最終的に標的タンパク質のリン酸化につながり、Serpina16の機能的活性を高める。