GlyR α1 (GLRA1)阻害剤

一般的な GlyR α1 阻害剤には、ピクロトキシン CAS 124-87-8、(+)-ツボクラリン塩酸塩五水和物 CAS 6989-98-6、(+)-ビククリン CAS 485-49-4、5,7-ジクロロキヌレニン酸 CAS 131123-76-7、L-701,324 CAS 142326-59-8 に限定されるものではない。

GlyRα1（グリシン受容体α1）は、リガンドゲート型塩化物チャネルであるグリシン受容体のサブユニットである。GLRA1は主に脊髄と脳幹に存在し、抑制性シナプス伝達の調節に重要な役割を果たしている。神経伝達物質であるグリシンによって活性化されると、チャネルが開き、塩化物イオンがニューロン内に流入する。この塩化物イオンの流入は神経細胞を過分極させ、活動電位を発生しにくくし、抑制性神経伝達を媒介する。α1サブユニットを持つグリシン受容体の適切な機能は、運動協調や痛覚など、多くの神経過程に不可欠である。

GLRA1阻害剤は、GlyRα1サブユニットの活性を低下または阻害し、グリシン受容体の抑制作用を低下させることができる化合物の一群を指す。これらの阻害剤は、受容体に直接結合したり、グリシンや他のアゴニストと結合したり、あるいは受容体のコンフォメーションを変化させてチャネル開口部に作用したりする。さらに、阻害剤の中にはアロステリックに働くものもあり、グリシン結合部位とは異なる受容体上の部位に結合するが、それでも受容体活性に影響を与えるものもある。他の化合物は、受容体の翻訳後修飾や細胞膜への輸送に影響を与える細胞内経路を調節することによって、間接的にGlyR α1の機能に影響を与えるかもしれない。GlyR α1の機能を調節することにより、これらの阻害剤はグリシン受容体の生理学的役割や神経系における抑制性神経伝達の調節異常がもたらす潜在的な結果について貴重な洞察を与えることができる。