GLYATL1阻害剤

一般的なGLYATL1阻害剤には、グリオキシル酸溶液CAS 298-12-4、ピルビン酸CAS 127-17-3、アセチル補酵素 酵素Aナトリウム塩 CAS 102029-73-2、ジクロロ酢酸ナトリウム CAS 2156-56-1、メトトレキサート CAS 59-05-2。

GLYATL1阻害剤は、様々な生化学的および細胞内経路に干渉し、酵素の機能活性を低下させることができる多様な化合物からなる。酵素の基質であるグリオキシル酸は、過剰になるとGLYATL1の基質阻害につながる。グリオキシル酸が過剰になると、変換を受けずに活性部位を占有することにより、酵素が他の基質を処理する能力を妨げる。中心的代謝産物であるピルビン酸がアラニン形成に振り向けられると、GLYATL1が行う抱合反応に利用可能なアミノ基が最小化される。その結果、基質の利用可能性が制限され、酵素活性が低下する。余剰のアセチル-CoAは、リジン残基の非特異的なアセチル化につながる可能性があり、このような修飾が酵素自体で起こると、GLYATL1の活性を変化させる可能性がある。 α-ケトグルタル酸は、もう一つの細胞内代謝産物であり、グルタミン酸に過剰にアミノ化されると、グリシンと競合するため、GLYATL1が本来の基質を抱合する能力を低下させる。

グリオキシル酸の構造類似体であるヒドロキシピルビン酸は、GLYATL1の活性部位で天然基質と競合し、競合阻害を引き起こす。マロン酸はクレブスサイクルを阻害することにより、コハク酸の蓄積を引き起こし、α-ケトグルタル酸依存性ジオキシゲナーゼを抑制し、間接的にGLYATL1の機能に影響を及ぼす可能性がある。オキサミン酸およびそのナトリウム塩は、乳酸デヒドロゲナーゼを阻害することにより、ピルビン酸をトランスアミノ化反応から遠ざけ、間接的にGLYATL1の活性を制限する。ジクロロ酢酸塩は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼの方にバランスをシフトさせることにより、ピルビン酸の利用可能性を減少させ、間接的にGLYATL1の機能を制限する可能性がある。メトトレキサートは、テトラヒドロ葉酸産生を減少させることにより、間接的にグリシン合成を減少させ、GLYATL1を阻害する。三酸化ヒ素はタンパク質のチオールを酸化することにより、重要なシステイン残基が修飾されるとGLYATL1を不活性化する。最後に、フマル酸ジメチルはシステイン残基を修飾することによってGLYATL1を阻害し、酵素の構造と電荷に影響を与え、活性の低下につながる可能性がある。