GLIS1 アクチベーター

一般的なGLIS1活性化物質としては、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4が挙げられるが、これらに限定されない。

GLIS1、すなわちGli-similar 1は、様々な化合物によって活性化され、それぞれが異なるメカニズムで影響を及ぼす。レチノイン酸は、レチノイン酸受容体に結合してGLIS1を直接活性化し、GLIS1活性を増強するシグナル伝達カスケードを開始する。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを活性化することによってGLIS1活性を増強し、環状アデノシン一リン酸（cAMP）レベルを上昇させ、それに続いてGLIS1を活性化する。レスベラトロールは、細胞のエネルギー恒常性の重要な調節因子であるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性化を引き起こすことにより、GLIS1を活性化する。クルクミンは、グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3β（GSK-3β）を阻害し、GLIS1に対する阻害作用を取り除くことにより、GLIS1活性を増加させる。

エピネフリンはβアドレナリン受容体に結合することでGLIS1を活性化し、塩化リチウムはGSK-3βを阻害することでGLIS1活性を亢進させる。バルプロ酸ナトリウムはプロテインキナーゼC（PKC）経路を調節することによりGLIS1を活性化し、インドメタシンはシクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害することによりGLIS1活性を増強する。JQ1はブロモドメイン含有タンパク質4（BRD4）を阻害することでGLIS1を活性化し、SB431542はトランスフォーミング成長因子β（TGF-β）シグナルを阻害することでGLIS1活性を増強する。ML264はKrüppel-like factor 5（KLF5）を阻害することによってGLIS1を活性化し、PGE2はプロスタグランジンE2（PGE2）経路を介してGLIS1を活性化する。最後に、ゲニステインはチロシンキナーゼを阻害することによりGLIS1の活性を高める。