GLIPR1L1 アクチベーター

一般的なGLIPR1L1活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、アニソマイシンCAS 22862-76-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GLIPR1L1の化学的活性化因子は、タンパク質の活性化につながる細胞内イベントのカスケードを開始することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、GLIPR1L1をリン酸化する細胞内シグナル伝達の重要なキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。GLIPR1L1のリン酸化状態はGLIPR1L1の活性に必須であるため、PMAはPKCの作用によってその機能を高めることができる。フォルスコリンは、細胞内cAMPを増加させることにより、間接的にプロテインキナーゼA（PKA）を刺激し、このPKAもGLIPR1L1やその関連タンパク質をリン酸化し、機能活性化につながる。同様に、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム感受性キナーゼを活性化し、GLIPR1L1のリン酸化と活性化をもたらす可能性がある。オカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害することにより、このリン酸化状態に寄与し、GLIPR1L1の脱リン酸化を防ぎ、活性型を維持する。

もう一つ、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することによって作用し、GLIPR1L1をリン酸化の標的とする。このシグナル増幅により、GLIPR1L1は細胞ストレス条件下でも活性を維持することができる。LY294002はPI3K阻害剤として、間接的に他のキナーゼの活性化を引き起こし、PI3K阻害を補い、GLIPR1L1をリン酸化することができる。ラパマイシンのmTOR阻害も同様に、GLIPR1L1をリン酸化し活性化するキナーゼを含む、上流で働くキナーゼの活性化を引き起こす。さらに、6-ベンジルアミノプリンはサイクリン依存性キナーゼを活性化し、GLIPR1L1活性化のための別のリン酸化経路を提供する。タプシガルギンはカルシウムホメオスタシスを破壊することにより、GLIPR1L1をリン酸化するキナーゼを間接的に活性化する。ホスファチジン酸はmTORを活性化し、mTORはGLIPR1L1をリン酸化し活性化するシグナル伝達経路の重要な一部である。cAMPアナログであるジブチリル-cAMPはPKAを活性化し、GLIPR1L1をリン酸化する。最後に、カリンクリンAはリン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、脱リン酸化を阻害することによってGLIPR1L1のリン酸化と活性化を持続させる。これらの多様なメカニズムにより、これらの化学物質はGLIPR1L1が確実にリン酸化され、活性化された状態を維持し、細胞機能を発揮できるようにする。