GK3P阻害剤

一般的なGK3P阻害剤には、ジクロロ酢酸（CAS 79-43-6）、ウィスコスタチン（CAS 1223397-11-2）、塩酸フェンホルミン（CAS 834-28-6、ケルセチン CAS 117-39-5、レチノイン酸、オールトランス CAS 302-79-4などがある。

GK3P阻害剤は、細胞代謝に影響を及ぼすものと脂質代謝に影響を及ぼすものという2つの主要なグループに分類することができる。最初のカテゴリーには、ジクロロ酢酸、3-ブロモピルビン酸、WZB117などがあり、代謝経路を解糖や糖新生からシフトさせる傾向がある。その結果、GK3Pの重要な基質であるグリセロールの利用可能性が減少する。代謝中間体を制御することによって、これらの化合物は、GK3Pに向かうグリセロールのフラックスが最小になるようにする。例えば、ジクロロ酢酸はピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼに影響を与え、その結果、酸化的リン酸化に向かう代謝フラックスを変化させ、GK3Pからグリセロール基質を奪う。同様に、3-ブロモピルビン酸は、解糖経路のもう一つの重要な酵素であるヘキソキナーゼIIを標的とし、間接的にGK3Pが利用できるグリセロールを減少させる。

第二のカテゴリーは、間接的にGK3Pの基質利用可能性や酵素機能に影響を与える脂質代謝の変化に焦点を当てたものである。セルレニンやラパマイシンなどの化合物は、それぞれ脂肪酸合成とmTORシグナル伝達を阻害し、トリグリセリド合成を減少させる。トリグリセリドレベルが低下すると、GK3Pのためのグリセロールの利用可能性も低下する。レチノイン酸とDHEAは、構造的には異なるが、この機能的特性を共有している。これらは、転写レベルで脂質代謝を調節するか、G6PDのような主要酵素を阻害することによって、脂質代謝に影響を与える。そうすることで、細胞の酸化還元状態とNADPH/NADP+比に影響を与えることができ、これはGK3Pの機能にとって極めて重要であると考えられる。