GIMAP9活性化物質には、特定のシグナル伝達経路または生物学的プロセスに対する作用を通じてGIMAP9の機能的活性を直接増強する様々な化合物が含まれる。ホルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)やブリオスタチン1などの化合物は、プロテインキナーゼC(PKC)を活性化する。PKCは、T細胞のシグナル伝達において重要な役割を果たしており、T細胞の活性化と増殖に不可欠なプロセスである。T細胞の生存に関与するGIMAP9は、このようにPKCを介したシグナル伝達のアップレギュレーションにより、間接的にその機能が増強される。イオノマイシンとA23187は、細胞内カルシウム濃度を上昇させることによって作用し、これはT細胞活性化の重要な調節因子であるNFAT経路の活性化にとって極めて重要なステップである。GIMAP9はT細胞の生存を支えているので、これらのカルシウム調節物質によるNFATの活性化は、間接的にGIMAP9の機能活性を促進する。同様に、フォルスコリンとプロスタグランジンE2(PGE2)はcAMPレベルを上昇させ、続いてT細胞受容体シグナル伝達経路のタンパク質をリン酸化するPKAを活性化し、T細胞におけるGIMAP9の役割の強化を助ける。
T細胞機能におけるGIMAP9の役割は、リンパ球の輸送と生存を調節する化学物質によってさらに支持されている。スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)とフィンゴリモドは、リンパ節からのリンパ球の脱出に重要なS1P受容体を介して作用を発揮する。これらのレセプターの関与は、間接的にT細胞レセプターシグナル伝達、ひいてはGIMAP9の活性に影響を与える可能性がある。レナリドマイドが共刺激シグナル調節を介してT細胞の活性化を促進することも、T細胞の生存におけるGIMAP9の機能を促進する環境に寄与している。さらに、カルシウムシグナル伝達のセカンドメッセンジャーとしてのサイクリックADPリボース(cADPR)と、ホスファターゼ阻害剤としてのオカダ酸は、T細胞活性化経路を増強するリン酸化事象のカスケードを引き起こし、GIMAP9の制御的役割と一致する。アニソマイシンによるストレス活性化プロテインキナーゼ(SAPK/JNK)の活性化もT細胞シグナル伝達経路に影響を与え、T細胞媒介免疫応答におけるGIMAP9の活性の微調整に寄与している。
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