Gap 1阻害剤

一般的なギャップ1阻害剤としては、PD 98059 CAS 167869-21-8、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0126 CAS 109511-58-2、Wortmannin CAS 19545-26-7およびRapamycin CAS 53123-88-9が挙げられるが、これらに限定されない。

Gap1阻害剤は、経路や分子を特異的に標的とする様々なメカニズムを示し、それによってGap1タンパク質を調節する。PD98059、U0126、トラメチニブのようなMEK阻害剤は、MEK1/2酵素を阻害することによって作用し、ERKリン酸化を低下させる。これによりRas-MAPK経路が減少し、Ras依存性の活性化とGap 1の安定化に影響を及ぼす。具体的には、トラメチニブはMEK1/2との共有結合によってその効果を発揮し、経路とGap 1の不活性化を長引かせる。一方、LY294002、Wortmannin、ZSTK474、GDC-0941のようなPI3K阻害剤は、PI3K-Akt-mTOR軸を阻害する。LY294002とWortmanninはAktのリン酸化を低下させ、Gap1の安定性を低下させるが、ZSTK474とGDC-0941はそれぞれより広範で特異的な阻害を行い、Gap1をより深く調節する。

ラパマイシンやエベロリムスなどのmTOR阻害剤は、FKBP12に結合することで作用し、mTORC1を阻害する。その結果、タンパク質の翻訳と安定性が低下し、ギャップ1の活性に影響を与える。エベロリムスは、より特異的なmTORC1阻害を行うことで、Gap 1により強い影響を及ぼす。SB203580やSP600125のような他の阻害剤は、p38 MAPKやJNKを標的とし、Ras-MAPK経路やAP-1活性化と相互作用しうる代替MAPK経路を破壊する。これらの阻害剤は結果的にGap1の活性と発現を低下させる。最後に、2-DGは解糖を阻害し、Gap1タンパク質の機能に必要な重要な代謝産物の利用を制限する。