galectin-16阻害剤

一般的なガレクチン-16阻害剤としては、ラクトースCAS 63-42-3、D-ガラクトースCAS 59-23-4、カスタノスペルミンCAS 79831-76-8、スワインソニンCAS 72741-87-8、デオキシノジリマイシンCAS 19130-96-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ガレクチン-16阻害剤は、ガレクチン-16タンパク質の糖鎖認識ドメイン（CRD）と相互作用する、あるいはそのリガンドのグリコシル化状態に影響を与える様々な化合物を包含する。例えば、ラクトースとガラクトースは、ガレクチン-16のCRDを直接占有することによって競合的阻害剤として機能し、このタンパク質が細胞表面上の生理的標的に結合する能力を阻害する。この阻害は、多くの細胞プロセスにとって重要な細胞-細胞、細胞-マトリックス相互作用を破壊する可能性がある。メチル-β-D-ガラクトピラノシドとチオジガラクトシドもまた、ガラクトース残基の構造を模倣することによって直接阻害剤として働き、ガレクチン-16とその天然のリガンドとの相互作用を競合的に阻害する。フェニル-β-D-ガラクトピラノシドも同様に、CRDに結合し、ガレクチン-16が介在するシグナル伝達や免疫機能を阻害する。

ガレクチン-16阻害剤の機能的メカニズムには、細胞内タンパク質のグリコシル化状態を修飾することによって、間接的にタンパク質の活性に影響を与える化合物も含まれる。Castanospermineとswainsonineはグリコシダーゼ酵素を阻害し、マンノース含量の高い糖タンパク質の蓄積をもたらし、これがガレクチン-16を隔離し、通常の結合パートナーとの相互作用を妨げる。デオキシノジリマイシンとデオキシマンノジリマイシンは共にイミノ糖であるが、グリコシダーゼを阻害し、N-結合型糖タンパク質のミスフォールディングを引き起こす。この異常なグリコシル化は、これらのタンパク質のガレクチン-16に対する親和性を高め、ガレクチン-16の機能的利用可能性を低下させる。フコイダンは、デコイ基質として働くことで、ガレクチン-16に結合し、細胞接着や移動のような生理的過程におけるガレクチン-16の役割を阻害することができる。