GAGE2E アクチベーター

一般的なGAGE2E活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、インスリンCAS 11061-68-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

サイクリックAMP（cAMP）やサイクリックGMP（cGMP）のような細胞内セカンドメッセンジャーを増加させる化合物は、GAGE2Eの機能活性化に重要な役割を果たしている。これらの小分子は、アデニリルシクラーゼを刺激したり、ホスホジエステラーゼを阻害したりして、それぞれcAMPやcGMPのレベルを上昇させる。これらの環状ヌクレオチドのレベルが上昇すると、それぞれの依存性プロテインキナーゼが活性化され、細胞内の様々な基質をリン酸化する。これらのキナーゼによって媒介されるリン酸化イベントは、GAGE2Eの活性を変化させるのに重要であり、GAGE2Eの立体構造を変化させたり、他の細胞内タンパク質との相互作用に影響を与えたり、あるいはGAGE2Eの活性状態を促進するように細胞内環境を変化させたりする。

もう一つの活性化因子は、細胞内カルシウムレベルを調節したり、特定のプロテインキナーゼ経路を活性化することによって機能する。例えば、ある種の化合物は、細胞内へのカルシウムの流入を促進することによって、あるいはイオノフォアとして作用することによって、細胞内カルシウム濃度を直接上昇させることができる。上昇した細胞内カルシウムは、カルシウム依存性プロテインキナーゼやホスファターゼを活性化し、GAGE2Eを含む様々なタンパク質の活性に影響を与えることが知られている。さらに、成長因子によって引き起こされるようなシグナル伝達カスケードを開始する受容体の活性化は、MAPK/ERKやPI3K/Aktのような経路に関与する下流のキナーゼの活性化につながる。これらの経路は、一連のリン酸化イベントやGAGE2Eと相互作用するタンパク質の調節を通じて、間接的にGAGE2Eの機能状態に影響を及ぼし、その活性化につながる。