GAGE2C アクチベーター

一般的なGAGE2C活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

GAGE2Cの活性化は、その機能強化につながる細胞内シグナル伝達経路の調節と複雑に関係している。ある種の化合物がアデニル酸シクラーゼを直接刺激すると、細胞内のサイクリックAMPのレベルが上昇し、さらにプロテインキナーゼAが活性化される。このキナーゼは、GAGE2Cを含む様々なタンパク質のリン酸化に重要な役割を果たし、それによってGAGE2Cの機能強化がもたらされる。さらに、リチウム塩によるGSK-3の阻害は、このキナーゼの抑制が細胞内におけるタンパク質の安定化と局在化を変化させることから、間接的にGAGE2Cの活性化に影響を与える可能性がある。また、ある種のホスホジエステラーゼ阻害剤を投与すると、cAMP濃度が上昇し、それによってPKAが活性化され、GAGE2Cのようなタンパク質が活性化の標的となる。さらに、イオノフォアやカルシウムチャネルの活性化によって細胞内カルシウムを増加させる物質は、カルシウム依存性キナーゼのカスケードを引き起こし、そのリン酸化状態を変化させることによってGAGE2Cを活性化する。

このようなキナーゼ駆動型のメカニズムとは別に、他の分子も多様なシグナル伝達経路を通じてGAGE2Cに影響を及ぼす。例えば、特定のカテキンやポリフェノールを摂取すると、細胞ストレス応答経路が誘発され、適応的な細胞応答の一部として間接的にGAGE2Cの活性化につながる可能性がある。これと並行して、レチノイドによる核内受容体への関与は遺伝子発現パターンを変化させ、GAGE2Cを活性化する翻訳後修飾につながる可能性がある。特定のホスホジエステラーゼを阻害する化合物は、cAMPやcGMPのような二次メッセンジャーの蓄積をもたらし、GAGE2Cのような標的をリン酸化することができるプロテインキナーゼを活性化する。さらに、サーチュイン酵素の活性化因子は、細胞内のアセチル化状態に影響を与え、GAGE2Cを含むタンパク質の活性化につながる。