GABARAPL1阻害剤

一般的なGABARAPL1阻害剤には、Wortmannin CAS 19545-26-7、オートファジー阻害剤、3-MA CAS 5142-23-4、 4、Spautin-1 CAS 1262888-28-7、クロロキン CAS 54-05-7、およびバフィロマイシン A1 CAS 88899-55-2。

GABARAPL1阻害剤は、その定義から、GABARAPL1が関与する細胞プロセスやシグナル伝達経路を調節する化学物質の一群を包含する。このタンパク質はオートファジー関連タンパク質ファミリーのメンバーであり、細胞の分解とリサイクルのプロセスであるオートファジーにおいて役割を果たしている。上記の化学物質は、PI3KとULK1によって調節される開始段階から、VPS34、V-ATPase、ATG4によって調節されるオートファゴソームの成熟とリソソームとの融合を含む後期段階まで、オートファジー経路の様々な段階を阻害する。

これらの化合物はGABARAPL1を直接標的にはしないが、その作用はタンパク質の機能に影響を与える可能性がある。例えば、Wortmanninや3-MethyladenineなどのPI3K阻害剤は、GABARAPL1が局在するオルガネラであるオートファゴソームの形成を阻害することができる。SAR405によるVPS34阻害やSBI-0206965によるULK1阻害は、オートファゴソーム形成の初期段階を阻害することができる。クロロキンやバフィロマイシンA1は、オートファゴソームとリソソームの融合を阻害することでオートファジーのプロセスを阻害し、GABARAPL1が活性化するオートファジーの後期に影響を及ぼす。オートフィニブは、ATG4を阻害することにより、オートファゴソーム膜の伸展と閉鎖に重要なLC3/GABARAPタンパク質のプロセッシングに影響を与える可能性がある。

これらの化学物質はすべて、その主要な生物学的標的や作用機序は異なるものの、GABARAPL1が重要な役割を果たすオートファジーの経路に収束している。WortmanninとLY294002は広範なPI3K阻害剤であり、オートファジーの誘導に必要なシグナル伝達を阻害することができる。3-メチルアデニンもPI3Kを標的とするが、オートファジー隔離の阻害と関連することが多い。Spautin-1は、USP10とUSP13を阻害することにより、オートファジー誘導に重要なVPS34複合体タンパク質の分解を引き起こす。SAR405はVPS34を特異的に標的とし、オートファジーの上流プロセスをさらに阻害する。SBI-0206965は、ULK1キナーゼ阻害剤として、オートファジーのシグナル伝達カスケードをその開始段階で阻害する。