GABAA θ阻害剤

一般的なGABAAθ阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 (+)-ビククリン CAS 485-49-4、ピクロトキシン CAS 124-87-8、亜鉛 CAS 74 40-66-6、フルマゼニル（Ro 15-1788）CAS 78755-81-4、ペニシリンGナトリウム塩CAS 69-57-8などがある。

GABAA θの化学的阻害剤は、様々なメカニズムでその活性を阻害する。例えばビククリンは、GABAAθ上の結合部位でGABAと競合し、神経伝達物質に対する受容体の正常な反応を阻害する。この競合的拮抗作用は、通常神経細胞の過分極と抑制をもたらす塩化物イオンの流入を効果的に阻害する。同様に、ピクロトキシンは、GABAA θ受容体のクロライドチャネルに結合して作用するが、GABAそのものと競合するのではなく、チャネルの孔を閉塞し、クロライドイオンの流入と受容体の機能を阻害する。対照的に、ストリキニーネは非選択的に受容体に結合し、グリシン受容体が主な標的であるにもかかわらず、そのチャネル機能を阻害することができる。

チャネルの遮断というテーマを続けると、Tertiapin-QやTBPSのような化合物も、関連するイオンチャネルへの作用を通して間接的にGABAA θを阻害する。Tertiapin-Qは、GABAAθと機能的に結合しているGIRKを遮断し、受容体の抑制作用に寄与する下流のシグナル伝達を阻害する。TBPSはクロライドチャネルにアロステリックに結合し、閉じた状態に固定することで受容体の機能を阻害する。一方、亜鉛は、GABAAθの調節部位に結合し、受容体のコンフォメーションを変化させることで、GABAに対する感受性を低下させ、結果として抑制をもたらす。フルマゼニルは、受容体上のベンゾジアゼピン部位で競合的拮抗作用を示し、GABAAθに対するベンゾジアゼピンの作用、ひいては受容体全体の機能を阻害する。また、ペニシリンは受容体と非選択的に相互作用し、クロライドチャネル機能を阻害する。高濃度のエタノールはGABAAθの膜環境を破壊し、GABAに対する受容体の感受性を低下させ、受容体の機能を阻害する。イベルメクチンは、他の拮抗薬の効果を増強することで知られているが、ある濃度ではGABAに対する受容体の反応をアロステリックに変化させ、阻害をもたらす。ガバジンはGABAAθのGABA結合部位を特異的に標的とし、競合的拮抗作用によって受容体の活性化を妨げる。最後に、Cicutoxinは、GABAAθに連結するチャネルをブロックすることにより、受容体の塩化物イオン伝導性を阻害し、受容体の抑制性神経伝達を阻害する。