GABAA Rπ阻害剤

一般的なGABAA Rπ阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 (+)-ビククリン CAS 485-49-4、ピクロトキシン CAS 124-87-8、テトラカイン CAS 9 4-24-6、ペニシリンGナトリウム塩CAS 69-57-8、tert-ブチル ビシクロ[2.2.2]ホスホロチオネートCAS 70636-86-1などがある。

GABAA Rπの化学的阻害剤は、様々なメカニズムで機能し、この受容体の正常な作動を阻害する。例えば、ビククリンは、GABAA Rπ上のGABA結合部位に競合的に拮抗する。この部位は、受容体の活性化とそれに続く塩化物イオンの流入に重要であり、一般的に神経細胞の過分極を引き起こす。この直接競合により、GABAが受容体を活性化するのを妨げる。同様に、ピクロトキシンは、塩化物チャネルの孔自体に結合することによってGABAA Rπを標的とし、塩化物イオンの流れを効果的に遮断することによって、受容体の機能を特徴づける過分極電流を阻害する。ストリキニーネもGABAA Rπを非競合的に阻害するが、これはクロライドチャネルに関連する別の部位に結合することによって行われ、チャネルが開いてイオンが流れるのを妨げる。

このテーマを続けると、テトラカインはGABAA Rπのクロライドチャネルが開く可能性を低下させ、GABAに対する受容体の反応性を低下させる。ペニシリンGは、特異的な作用は弱いが、GABAA Rπに結合し、イオンチャネルの閉鎖状態を促進し、受容体の活性を低下させる。FG 7142はアロステリックに作用し、レセプターの反応を低下させるコンフォメーション変化を誘導する。メサカロンも同様に、レセプターの構造をアロステリックに変化させることによってGABAA Rπを阻害し、GABAに対する感受性を低下させる。TBPSは、ピクロトキシン部位に結合し、GABAA Rπの抑制機能に不可欠な塩化物の流れを阻害する。Thujoneは、GABAA Rπのクロライドチャネル孔を妨害することにより、非競合的阻害剤として作用すると考えられている。Sec-ブタノールは、受容体の脂質環境を破壊することによりGABAA Rπを阻害し、そのコンフォメーションに影響を与え、その結果、その機能を阻害する。ペンチレネテトラゾールは、GABAA Rπ上のGABA調節部位に直接拮抗し、受容体が適切に活性化するのを妨げる。最後に、フルマゼニルはGABAA Rπのベンゾジアゼピン結合部位を競合的に阻害することにより、GABAA Rπの正のアロステリック調節を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、明確かつ特異的な阻害経路を通じてGABAA Rπの機能を阻害し、受容体の典型的な抑制性シグナル伝達が確実に損なわれるようにする。