GABAA Rα1阻害剤

一般的なGABAA Rα1阻害剤には、テトラカイン CAS 94-24-6、ペニシリンGナトリウム塩 CAS 69-57-8、FG 7142 CAS 785 38-74-6、tert-ブチル・ビシクロ[2.2.2]ホスホロチオネート CAS 70636-86-1、ペンチレンテトラゾール CAS 54-95-5などがある。

GABAA Rα1の化学的阻害剤は、さまざまな作用機序を通じて受容体の通常の機能を妨げます。通常、この受容体はGABAによって活性化されると、クロライドイオンがニューロンに流入することで抑制性の神経伝達を媒介します。ビククリンとピクロトキシンはそのような阻害剤の一例です。ビククリンはGABAの結合部位に直接結合し、GABAがクロライドチャネルを開くのを効果的に阻止します。これによりクロライドイオンの流入が減少し、ニューロンの過分極が妨げられます。一方、ピクロトキシンはGABAA Rα1に関連するクロライドチャネルを閉塞することで作用します。ピクロトキシンはチャネルの孔内に非選択的に結合し、クロライドイオンの通過を防ぎ、受容体がニューロンを過分極させる能力を阻害します。

他の阻害剤としては、ストリキニーネ、テトラカイン、ペニシリンGなどがあり、これらは異なるメカニズムでGABAA Rα1の機能を妨げます。ストリキニーネはクロライドチャネルに非競合的に結合し、そのイオントロピック活性を阻害します。テトラカインは受容体の膜貫通領域に結合することでクロライドチャネルの開口確率を減少させ、受容体の応答性を低下させます。ペニシリンGは主にGABAA Rα1に作用するわけではありませんが、非特異的に受容体に結合し、クロライドチャネルの閉状態を好むようにしてその活性を減少させます。FG 7142やメタカロンのような薬剤は受容体をアロステリックに調節します。FG 7142は特定の部位に結合し、受容体の構造変化を引き起こしてGABAに対する応答を減少させます。メタカロンもアロステリック部位を標的とし、受容体の構造を変化させてGABAに対する感受性を低下させます。

さらに、TBPS、ツヨン、ペンチレンテトラゾール、sec-ブタノールなどの阻害剤もGABAA Rα1に干渉します。TBPSはピクロトキシン部位に結合し、クロライドの流れを防ぎます。ツヨンはチャネル孔内で非競合的阻害剤として作用する可能性があります。ペンチレンテトラゾールはGABAの調節部位を拮抗することで阻害し、sec-ブタノールは受容体の脂質環境を乱し、その構造と機能に影響を与えます。最後に、フルマゼニルはベンゾジアゼピン部位で競合し、正のアロステリック調節剤によるGABAA Rα1の応答の増強を阻止します。