GABA (gamma-aminobutyric acid type receptor) アクチベーター

一般的なGABA（γ-アミノ酪酸型受容体）活性化剤としては、Muscimol CAS 2763-96-4、Thiomuscimol CAS 62020-54-6、Etomidate CAS 33125-97-2、Clomethiazole CAS 533-45-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

GABA_A受容体δ（GABAA Rδ）サブユニットはGABA_A受容体複合体の重要な構成要素であり、主に脳内の緊張性抑制を媒介する受容体の機能に寄与している。δサブユニットが濃縮されたこれらの受容体は、主にシナプス外に位置し、中枢神経系（CNS）における主要な抑制性神経伝達物質であるGABAの周囲レベルに非常に敏感である。GABAA Rδ受容体によってもたらされる緊張性コンダクタンスは、神経細胞の興奮性のベースラインレベルを維持する上で重要な役割を果たしており、それによって神経回路の安定性を制御し、神経細胞発火の閾値を制御し、様々な神経ネットワーク内の全体的な興奮-抑制バランスを調節している。このような抑制は、睡眠サイクルの調節、不安、てんかんのような疾患の原因となる神経細胞の過剰興奮の防止など、多くの生理的機能に不可欠である。GABAに対するこれらの受容体のユニークな感受性は、シナプス活性がない場合でさえ、脳の抑制的緊張に大きく寄与することを可能にし、神経細胞活動と中枢神経系の恒常性の継続的な調節におけるその重要性を強調している。

GABAA Rδ含有受容体の活性化は、主に受容体複合体上の特異的部位にGABAが結合することによって促進され、受容体の塩化物イオンチャネルの透過性を高める構造変化を引き起こす。神経細胞内への塩化物イオンの流入は過分極を引き起こし、活動電位が発生する可能性を低下させる。GABAによる直接的な活性化以外にも、GABAA Rδ含有受容体の感受性と機能性は、神経ステロイドのような様々な内因性物質によって調節される。さらに、特異的なリン酸化現象や細胞内タンパク質との相互作用によって、受容体の局在、安定性、GABAに対する反応性を調節することができ、それによってGABAA Rδによって媒介される抑制性シグナル伝達を微調整することができる。これらの活性化メカニズムは、GABAA Rδを含む受容体の高度な制御を強調するものであり、中枢神経系の平衡維持における重要な役割と、神経生理学的および病理学的プロセスへの潜在的な影響を反映している。