FYCO1阻害剤

一般的なFYCO1阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、オートファジー阻害剤である3-MA CAS 5142-23-4、Sputin-1 CAS 1262888-28-7、SAR405 CAS 1523406-39-4、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FYCO1の化学的阻害剤は、オートファジー経路の様々な側面を標的とし、このタンパク質の活性を機能的に阻害する。ワートマンニンと3-メチルアデニンは、いずれもオートファジーの開始に重要な役割を果たすホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）の阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、これらの化学物質はオートファゴソームの形成を阻害し、オートファゴソームの輸送を補助する役割を持つFYCO1の必要性を減少させる。同様に、Vps34 PIK3C3キナーゼの特異的阻害剤であるSAR405は、オートファジーとエンドソーム輸送を阻害することにより、FYCO1の機能を破壊する。スパウチン-1は、ユビキチン特異的ペプチダーゼUSP10とUSP13を阻害することにより、オートファジーに関連するタンパク質を不安定化し、オートファゴソーム処理におけるFYCO1の活性を低下させる。バフィロマイシンA1とクロロキンは、リソソームのpHを上昇させることで機能し、FYCO1が関与するオートファジー過程の重要なステップであるオートファゴソーム-リソソーム融合を阻害する。

ビンブラスチンとノコダゾールは、FYCO1が関与するオートファゴソームの輸送に不可欠な微小管のアセンブリとダイナミクスを阻害することにより、FYCO1を阻害する。ビンブラスチンは微小管の集合を阻害し、ノコダゾールは微小管を解重合し、それぞれオートファゴソームの運動におけるFYCO1の役割を阻害する。対照的に、パクリタキセルは微小管を安定化させるが、微小管のダイナミクスを阻害し、その結果、オートファゴソーム輸送を仲介するFYCO1の能力が損なわれる。ヒドロキシクロロキンはクロロキンと同様に、リソソームのpHと機能を変化させることによってオートファゴソームとリソソームの融合に影響を与え、その結果、このプロセスにおけるFYCO1の役割に影響を与える。最後に、E-64dは、オートファゴスの内容物の分解に不可欠なリソソーム内のシステインプロテアーゼを阻害する。この阻害はオートファゴソームの成熟を阻害し、間接的にオートファゴソームの成熟におけるFYCO1の活性を阻害する。