FTF阻害剤

一般的なFTF阻害剤としては、メトトレキサートCAS 59-05-2、フルオロウラシルCAS 51-21-8、ヒドロキシ尿素CAS 127-07-1、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、タキソールCAS 33069-62-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FTFの化学的阻害剤は、様々な生化学的・細胞学的メカニズムによって阻害作用を発揮する。メトトレキサートはそのような阻害剤の一つで、ジヒドロ葉酸還元酵素（テトラヒドロ葉酸の生成に重要な酵素）を標的とする。テトラヒドロ葉酸はチミジル酸合成に不可欠であるため、その枯渇はFTFが活性を示すDNAメチル化と複製に直接影響を及ぼす。同様に、5-フルオロウラシルの代謝産物はチミジル酸合成酵素を阻害し、DNA合成と修復に必要なヌクレオチドであるチミジン一リン酸の減少を招き、FTFの機能に影響を与える。ヒドロキシ尿素は、リボヌクレオチド還元酵素を阻害することによりデオキシリボヌクレオチドプールを減少させ、FTFが関与するDNA合成過程を阻害する。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAは、ヒストンのアセチル化を増加させることでクロマチン構造を変化させ、DNA転写制御におけるFTFの役割を阻害する。

3-ジアザネプラノシンAはS-アデノシルホモシステインヒドロラーゼを阻害し、FTFが活性を示すメチル化プロセスを阻害する副産物であるS-アデノシルホモシステインの蓄積をもたらす。パクリタキセルは微小管を安定化させることによって細胞分裂を阻害し、この阻害はFTFを必要とするDNA修復・複製機構にまで及ぶ可能性がある。トポイソメラーゼ阻害剤であるカンプトテシンとエトポシドは、それぞれDNAの再配置を阻害し、DNA切断を誘発するため、FTFが必須である複製と転写のプロセスを阻害する。PARP酵素阻害剤オラパリブはDNA修復機構、特に塩基除去修復経路を阻害し、FTFのこれらの経路への関与に影響を与える可能性がある。ゲフィチニブはEGFRチロシンキナーゼを阻害することにより、FTFが関与する細胞周期の進行とDNA修復過程に重要な下流のシグナル伝達経路を障害する。シスプラチンはDNA付加体と架橋を形成し、FTFが重要な役割を果たすDNA複製と転写を阻害する。最後に、クロラムブシルはDNAアルキル化作用によって鎖切断と架橋を引き起こし、FTFに依存する複製と転写の活動を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ異なる作用を通して、FTFの阻害に収束し、細胞のDNA関連機能におけるその役割に影響を及ぼす。