Fsbp アクチベーター

一般的なFsbp活性化物質としては、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3などが挙げられるが、これらに限定されない。

Fsbpの化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達機構を通じて、Fsbpの活性化を促進することができる。A23187やイオノマイシンなどのカルシウムイオノフォアは、細胞外腔からのカルシウムイオンの流入を促進することにより、細胞内カルシウム濃度を上昇させる。この細胞内のカルシウム濃度の上昇は、Fsbpの活性化に重要なカルシウム依存性経路を活性化する。同様に、タプシガルギンは筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することにより、間接的に細胞質カルシウム濃度を上昇させる。SERCAは小胞体におけるカルシウムの隔離を破壊し、Fsbpが関与する経路を活性化しうる細胞質カルシウムの増加をもたらす。さらに、BAPTA-AMは細胞内でカルシウムキレーターとして作用し、カルシウムホメオスタシスが乱れることにより、Fsbpの活性化につながる細胞応答が活性化される。

カルシウム依存的なメカニズムとは別に、リン酸化経路を通じてFsbpを活性化できる化合物もいくつかある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、Fsbpやその活性化経路内のタンパク質をリン酸化する。フォルスコリン、8-ブロモ-cAMP、ジブチリル-cAMPは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAは、Fsbpの活性化に関与する標的タンパク質をリン酸化することができる。さらに、カリクリンAやオカダ酸は、PP1やPP2Aなどのタンパク質リン酸化酵素を阻害し、タンパク質の脱リン酸化を防ぐことで、Fsbp経路内のタンパク質の活性化状態を維持することができる。A-769662は、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化し、Fsbpシグナル伝達カスケード内のタンパク質をリン酸化することができる。最後に、イオノフォアX-537Aは細胞内のイオン濃度を変化させ、Fsbpを含むイオン感受性シグナル伝達経路を活性化する。これら全ての化学的活性化因子は、細胞内シグナル伝達環境に影響を与えることで、Fsbpの制御と活性化に寄与している。