frizzled-8阻害剤

一般的な frizzled-8 阻害剤には、IWP-2 CAS 686770-61-6、LGK 974 CAS 1243244-14-5、XAV939 CAS 284028 -89-3、JW 55 CAS 664993-53-7、β-カテニン/Tcf阻害剤、FH535 CAS 108409-83-2。

Frizzled-8阻害剤は、Frizzled受容体ファミリーが中心的な役割を果たすWntシグナル伝達経路を妨害する化合物の一種です。これらの化合物はFrizzled-8受容体の直接的なアンタゴニストではなく、その代わりにWntシグナル伝達経路に関与するさまざまなタンパク質を標的とし、結果として受容体の活性を低下させます。例えば、IWP-2やLGK-974などの阻害剤は、Wntタンパク質のパルミトイル化とそれに続く分泌に重要な酵素であるPorcupineの活性を阻害します。Wntタンパク質が活性化しなければ、Frizzled-8受容体はシグナル伝達を開始できず、その下流への影響は事実上抑制される。

さらに経路を進むと、XAV-939やJW 55のような化合物がβカテニンの破壊複合体を標的とする。XAV-939は、この複合体の構成要素であるAxinを安定化させ、Wnt/Frizzled-8経路の中心的な仲介物質であるβ-カテニンの分解を促進します。β-カテニンがなければ、Wnt標的遺伝子の転写は損なわれます。ICG-001やFH535などの他の分子は、β-カテニンと転写共活性化因子との相互作用を調節したり、PPARを阻害したりすることで下流のシグナル伝達を遮断し、これらの阻害剤がとることのできる多面的アプローチを示しています。まとめると、これらの化学物質はWnt/Frizzled-8経路内のさまざまな制御チェックポイントを利用し、それによってFrizzled-8のインダイレクト阻害剤として機能します。