FRAT2阻害剤

一般的なFRAT2阻害剤としては、ケルセチンCAS 117-39-5、リチウムCAS 7439-93-2、ガレテロンCAS 851983-85-2、XAV939 CAS 284028-89-3およびWnt-C59 CAS 1243243-89-1が挙げられるが、これらに限定されない。

FRAT2阻害剤とは、Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路を標的とすることで、FRAT2タンパク質の活性に間接的に影響を与える化学物質群を指す。これらの阻害剤は様々なメカニズムで作用し、FRAT2が促進することが知られている経路の活性を調節する。例えば、ケルセチンと塩化リチウムは、β-カテニンをリン酸化してプロテアソーム分解の標的とするキナーゼであるGSK-3βを阻害する。GSK-3βの阻害はβ-カテニンを安定化させ、FRAT2によって一般的に増強されるWntシグナル伝達を増大させる。したがって、これらの阻害剤は、FRAT2が促進するはずのシグナル伝達の結果を間接的に変化させる。

対照的に、XAV-939とJW55は、Axinなどのタンパク質を含むWnt経路の破壊複合体に作用する。タンキラーゼ酵素を阻害することにより、これらの化合物はAxinを安定化し、β-カテニンの分解を促進し、結果としてWntシグナル伝達を減少させる。このようなWntシグナル伝達の低下は、FRAT2の促進作用に逆行することになる。同様に、LGK-974のような他の化合物は、Wntリガンド分泌に関与する酵素Porcupineを阻害する。Wntリガンドの利用可能性を減少させることにより、これらの阻害剤は経路の活性を弱める。低分子阻害剤CGP049090とPKF118-310は、β-カテニンとTCFの相互作用を阻害することにより、Wnt経路の転写機構を阻害し、Wnt標的遺伝子の転写に影響を与える。サリノマイシンとパモ酸ピルビニウムは、Wntシグナル伝達を調節するために異なる戦略を採用しており、サリノマイシンはがん幹細胞を標的とし、パモ酸ピルビニウムはCK1αを活性化し、β-カテニンの分解を導く。最後に、KY02111はWnt共受容体LRP6を標的とし、その相互作用を破壊してβ-カテニンの分解をさらに促進する。これらの化学物質は、それぞれ異なるメカニズムにより、FRAT2が関与するWnt/β-カテニンシグナル伝達経路の集団的な減衰に寄与する。この経路の様々なノードに干渉することで、FRAT2の細胞内での役割に間接的に影響を与えている。