Folate阻害剤

一般的な葉酸阻害剤には、メトトレキサート CAS 59-05-2、トリメトプリム CAS 738-70-5、ピリメタミン CAS 58-14-0、アミノプテリン CAS 54-62-6、ラルチトレキセド CAS 112887-68-0などが含まれるが、これらに限定されない。

葉酸阻害剤は、重要なビタミンB群である葉酸が関与する必須の代謝経路を妨害することで作用を発揮する一群の化合物を包含しています。葉酸はビタミンB9とも呼ばれ、DNAの合成、修復、メチル化など、数多くの細胞プロセスにおいて重要な役割を果たしています。葉酸阻害剤は、葉酸経路内の主要な酵素を標的とし、これらの生物学的プロセスに不可欠な活性葉酸誘導体の生成と利用を妨害します。葉酸代謝を妨げることで、これらの阻害剤は細胞増殖や必須の生化学反応に影響を与える可能性があります。

葉酸阻害剤は多様な化学カテゴリーに属し、それぞれに異なる構造的特徴と作用機序があります。この分類に含まれる著名なサブグループには、ジヒドロ葉酸（DHF）をテトラヒドロ葉酸（THF）に還元する酵素であるジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）を標的とする化合物が含まれる。THFはプリンおよびチミジル酸の合成における補酵素として機能し、これらはDNAの重要な構成要素である。DHFRに結合し、その酵素活性を阻害することで、これらの阻害剤は、DHFからTHFへの変換を妨げ、活性THFの利用可能性を低下させ、その結果、DNA合成が阻害されます。葉酸阻害剤の別のサブセットには、チミジン合成酵素（DNAの必須構成要素であるチミジンを生成する酵素）のような酵素を阻害するものも含まれます。これらの酵素の阻害は、DNA複製に必要なヌクレオチド前駆体のバランスを崩し、その結果、細胞分裂に影響を与える可能性があります。