Flk-1 アクチベーター

一般的なFlk-1活性化剤としては、ヘパリンCAS 9005-49-6およびD-エリスロ-スフィンゴシン-1-リン酸CAS 26993-30-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Flk-1活性化剤は、血管内皮増殖因子受容体2（VEGFR2）としても知られる胎児肝キナーゼ1（Flk-1）の活性をアップレギュレートまたは刺激する多様な化合物および生体分子のグループから構成される。これらの活性化因子は通常、Flk-1に直接結合するか、最終的に活性化につながるシグナル伝達経路を調節することによって機能する。直接活性化因子にはVEGF-Aや胎盤成長因子のような成長因子があり、Flk-1の細胞外ドメインに結合して受容体の二量体化と自己リン酸化を誘導する。トランスフォーミング成長因子β（TGF-β）や骨形成タンパク質4（BMP-4）のような間接的活性化因子は、Flk-1の発現をアップレギュレートしたり、MAPKやSmadシグナル伝達カスケードのような下流の経路に影響を与えることによって機能する。

これらの活性化因子が機能するメカニズムは複雑で、しばしば文脈依存的である。例えば、VEGF-Aが誘導するFlk-1の活性化は、主にレセプターのチロシン残基のリン酸化に関与し、MAPKやPI3K-Akt経路の活性化を含む細胞内イベントのカスケードを引き起こす。対照的に、TGF-β1はSmad依存性経路を利用してFlk-1を活性化し、FGF-2（線維芽細胞増殖因子2）は一般にMAPK経路を通して働く。ヘパリンのような化合物は、レセプターとの相互作用を安定化することによって、VEGFのような他のFlk-1活性化因子の作用を増強する。このように、Flk-1活性化因子は化学的にも機能的にも多様なグループであるが、Flk-1活性を直接または間接的に刺激する能力によって統一されている。