Fliz1 アクチベーター

一般的なFliz1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、オカダ酸CAS 78111-17-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、カリンクリンA CAS 101932-71-2、エポキソマイシンCAS 134381-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

Fliz1の化学的活性化物質には、タンパク質のリン酸化とその結果としての機能的活性化につながる様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を与える様々な化合物が含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、Fliz1などの標的タンパク質をリン酸化することにより、細胞内シグナル伝達の中心的役割を果たすキナーゼであるプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化する。同様に、フォルスコリンは細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることで作用し、その結果、プロテインキナーゼA（PKA）が活性化され、Fliz1もリン酸化の標的となる。リン酸化制御の反対側では、オカダ酸やカリクリンAのようなタンパク質リン酸化酵素の阻害剤が、タンパク質からリン酸基が除去されるのを防ぎ、Fliz1の持続的なリン酸化と活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウム濃度を上昇させることにより、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、Fliz1をリン酸化することができる。アニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を引き起こし、細胞ストレス応答の一部としてFliz1をリン酸化する可能性がある。

これらの直接的なキナーゼ活性化因子に加えて、他の化合物も細胞内シグナル伝達ネットワークを撹乱することによって間接的にFliz1のリン酸化に影響を与える。LY294002は、PI3Kを阻害することにより、Fliz1をリン酸化する可能性のある代替キナーゼの活性化を引き起こす。mTOR経路を阻害することで知られるラパマイシンは、Fliz1のリン酸化に集中する他のキナーゼ経路も活性化する可能性がある。サイトカイニンである6-ベンジルアミノプリンは、Fliz1をリン酸化するシグナル伝達経路内のキナーゼを活性化する可能性がある。一方、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することでカルシウムの恒常性を乱し、Fliz1をリン酸化するキナーゼの活性化につながる可能性がある。最後に、cAMPアナログであるジブチリル-cAMPは、PKAの活性化を確実にし、そのPKAがFliz1をリン酸化の標的にすることで、リン酸化を通じてタンパク質の活性を調節する細胞内シグナル伝達の多様性を示した。