FIZ アクチベーター

一般的なFIZ活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、イオノマイシン CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、D-erythro-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6などがある。

FIZ活性化剤は、複雑な作用機序を持つ多様な化合物群であり、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて間接的にFIZタンパク質の機能強化につながる。例えば、フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAを活性化し、FIZと直接相互作用したり、FIZを制御したりするタンパク質の活性をリン酸化して変化させる可能性がある。EGCGは、キナーゼシグナル伝達に対する作用を通じて、FIZを負に制御するキナーゼを阻害し、FIZ活性の上昇をもたらす可能性がある。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、PMAはPKCの活性化因子として、どちらもFIZ活性を制御する経路のタンパク質のリン酸化状態を変化させる可能性がある。同様に、スフィンゴシン-1-リン酸は脂質シグナル伝達を変化させるので、FIZの脂質環境やシグナル伝達の状況に影響を与え、活性を高める可能性がある。

さらに、PI3Kを標的とするLY294002やWortmannin、それぞれMEKやp38 MAPKを標的とするU0126やSB203580などの主要なシグナル伝達酵素の阻害剤は、細胞経路の制御状況を変化させ、FIZの活性化を促進する可能性がある。これらのキナーゼを阻害することにより、これらの化合物はシグナル伝達のバランスを変化させ、負の制御を減少させるか、あるいはFIZの機能を促進する経路を促進することにより、FIZの活性を高めることができる。カルシウムホメオスタシスを破壊するタプシガルギンと、チロシンキナーゼ阻害によるゲニステインもまた、最終的にFIZ活性のアップレギュレーションをもたらすシグナル伝達経路の活性化に寄与する。