FHR-3阻害剤

一般的なFHR-3阻害剤としては、メシル酸ナファモスタットCAS 82956-11-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

FHR-3阻害剤には、FHR-3が関与する主要な生物学的プロセスである補体系の様々な成分を標的とすることにより、間接的にH因子関連蛋白質3（FHR-3）の機能を低下させる様々な化合物が含まれる。エクリズマブやそのペグ化製剤であるエクリズマブ・ペゴルなどのモノクローナル抗体は、補体タンパク質C5に結合し、その切断とそれに続くC5転換酵素の形成を阻害することで、このカスケードにおけるFHR-3の関与を低下させる。同様の作用はOmCIとCoversinでも得られ、両者ともC5に結合してその切断を阻害する。環状ペプチドのCompstatinとペグ化ペプチドのPegcetacoplanは補体成分C3の切断を阻害し、IptacopanとLNP023はC3コンバーターゼの形成に重要な成分であるB因子を標的としている。融合タンパク質であるCR2-Crryもまた、C3bに結合して補体活性化の代替経路を阻害することにより、FHR-3の活性を低下させる。

D因子を阻害するNafamostatやC5a受容体アンタゴニストのPMX-53のような補体カスケード阻害剤は、いずれもC3およびC5コンバーターゼの下流にある補体成分の形成と作用を減弱させることにより、FHR-3の活性低下に寄与している。Btkキナーゼの低分子阻害剤であるSBI-087は、補体活性化の古典的経路を間接的に制限し、補体調節におけるFHR-3の役割を減少させる。総合すると、これらの阻害剤は戦略的に補体系をさまざまなポイントで障害し、この経路におけるFHR-3の調節機能を全体的に低下させることになる。これらの阻害剤による補体カスケード構成成分の正確な標的化は、FHR-3の機能的関与を効果的に抑制し、FHR-3の発現を直接変化させたり、タンパク質自体を攻撃したりすることなく、包括的な阻害効果を確立する。