Ferroportin-1 アクチベーター

一般的なフェロポルチン-1活性化剤としては、塩化ヘミンCAS 16009-13-5、ジフルニサルCAS 22494-42-4、ケルセチンCAS 117-39-5、AICAR CAS 2627-69-2、およびデフェロキサミンCAS 70-51-9が挙げられるが、これらに限定されない。

フェロポルチン-1活性化剤は、細胞の鉄ホメオスタシスに関与する重要なタンパク質であるフェロポルチン-1の活性を調節する多様な化合物からなる。これらの活性化因子は、複雑なシグナル伝達経路を通じて効果を発揮し、フェロポルチン-1の発現に影響を与え、細胞からの鉄の輸出を制御する機能を持つ。例えばヘミンは、ヘムオキシゲナーゼ-1（HO-1）をアップレギュレートすることによってフェロポルチン-1を活性化し、ヘムの分解を増加させる。このプロセスは鉄の遊離をもたらし、次いでフェロポルチン-1を活性化し、細胞からの鉄の輸出を促進し、細胞の鉄ホメオスタシスの微妙なバランスに寄与する。ジフルニサールは、細胞内シグナル伝達の鍵となるラパマイシン複合体1（mTORC1）を阻害することによって作用する。この阻害によりフェロポルチン-1の発現が促進され、鉄の輸出が増加し、細胞の鉄ホメオスタシスの維持に極めて重要な役割を果たす。

強力な活性化因子であるAICARは、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を刺激し、mTORC1を抑制し、続いてフェロポルチン-1を活性化する。このAMPKを介した制御は、鉄の輸出を制御し、鉄のホメオスタシスを維持するための細胞メカニズムを提供する。一方、デフェロキサミンはキレート作用により、鉄の細胞内蓄積を防ぐ。鉄と結合することで、デフェロキサミンはフェロポルチン-1を介した鉄の輸出を促進し、鉄による細胞障害の防止に貢献し、細胞の鉄ホメオスタシス調節における役割を強調する。ピペロングミンは、活性酸素種（ROS）を介したNRF2の活性化を誘導することによってフェロポルチン-1を活性化し、別の次元を追加した。この活性化によりフェロポルチン-1の発現が促進され、鉄の輸出が促進され、NRF2を介した抗酸化反応の制御を通じて細胞の鉄ホメオスタシスに影響を及ぼす。クリオキノール、サリノマイシン、6-AN、シクロピロックス、マシチニブ、スルフォラファンはそれぞれ、鉄代謝に関連する特定の経路を標的とすることで、フェロポルチン-1活性化因子の一群に貢献している。Wnt/β-カテニン、JAK2/STAT3、HIF-2α、リンキナーゼ、またはNRF2を介するシグナル伝達のいずれを介するにせよ、これらの化学物質は、フェロポルチン-1活性を調節し、細胞の鉄ホメオスタシスの微妙なバランスを維持するために採用される多様な戦略を例証している。