FCHO1 アクチベーター

一般的なFCHO1活性化剤には、ダイナミン阻害剤I、ダイサオールCAS 304448-55-3、メチル-β-シクロデキストリンCAS 128446- 36-6、Pitstop 2 CAS 1419093-54-1、クロルプロマジン CAS 50-53-3、および Dansylcadaverine CAS 10121-91-2。

FCHO1活性化剤は、細胞メカニズムや経路に影響を与え、その結果、クラスリンを介するエンドサイトーシスにおけるFCHO1の役割を強化する化学化合物の詰め合わせである。Methyl-β-cyclodextrinやPhosphatidylinositol 4,5-bisphosphateのような化合物は、細胞膜の組成やリン脂質の動態に直接影響を与え、それによってFCHO1のリクルートとクラスリン被覆ピットの形成における機能を促進する。DynasoreやPitstop 2のような他の物質は、エンドサイトーシス機構の構成要素を一時的に阻害することによって作用し、小胞形成を維持するためにFCHO1活性の代償的な上昇をもたらす。さらに、EGFは受容体を介したエンドサイトーシスを刺激するため、間接的にFCHO1の機能亢進が必要となり、クラスリンで被覆された小胞形成に対する細胞需要の増大を支えている。

FCHO1活性にさらに影響を与えるのは、細胞骨格構造と膜関連プロセスを調節する化合物である。ジャスプラキノリドとラトルンクリンAは、それぞれアクチンフィラメントを安定化させ、破壊することによって、皮質のアクチン構造を変化させ、間接的にFCHO1が介在するエンドサイトーシス事象を増加させる。Arp2/3複合体阻害剤であるCK-666とホルミン阻害剤であるSMIFH2は、ともにアクチン動態の変化に寄与し、それによってこれらの細胞骨格の変化に応答してエンドサイトーシスにおけるFCHO1の役割を促進する。クロルプロマジンとモノダンジルカダベリンは、クラスリンの再分布とタンパク質の架橋に影響を与えることによって、FCHO1のエンドサイトーシス経路への機能的関与を高める細胞応答を引き起こす可能性もある。最後に、GTPγSは非加水分解性アナログとして機能し、クラスリンでコートされたピットのリクルートとアセンブリーに重要なGTPアーゼを活性化し、エンドサイトーシスにおけるFCHO1の機能的活性を高める可能性がある。これらの化学的活性化剤は、それぞれ異なるが収束する効果により、クラスリンを介したエンドサイトーシスによる分子の効率的な内在化におけるFCHO1の重要な役割を強化する。