Fc ε RIα阻害剤

一般的なFc ε RIα阻害剤としては、クロモリン二ナトリウム塩CAS 15826-37-6、ロドックスアミドCAS 53882-12-5、BAY 61-3606、マシチニブCAS 790299-79-5およびルテオリンCAS 491-70-3が挙げられるが、これらに限定されない。

免疫グロブリンE（IgE）に対する高親和性受容体のサブユニットであるFc ε RIαは、アレルギー反応の媒介と免疫調節において極めて重要な役割を果たしている。機能的には、Fc ε RIαはFc ε RIレセプター複合体のリガンド結合サブユニットとして機能し、主に肥満細胞と好塩基球の表面に発現している。その細胞外ドメインにIgE抗体が結合すると、Fc ε RIαは、ヒスタミンやロイコトリエンなどの炎症性メディエーターの放出を誘発するシグナル伝達カスケードを開始し、アレルギー反応を引き起こす。さらに、Fc ε RIαは、抗原刺激に応答するマスト細胞や好塩基球の活性化や脱顆粒を調節することにより、免疫反応の制御に寄与している。

Fc ε RIαの阻害は、その機能とアレルギー反応に関与する下流のシグナル伝達事象を破壊することを目的とした様々な戦略によって達成することができる。一つのアプローチとして、Fc ε RIαの細胞外ドメインを標的とするモノクローナル抗体または低分子の開発があり、それによってIgE抗体との結合を阻害し、受容体の活性化を抑制する。さらに、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）経路やマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路など、Fc ε RIα活性化の下流にある細胞内シグナル伝達経路を阻害する化合物を設計することで、炎症性メディエーターの放出を抑制し、アレルギー反応を弱めることができる。さらに、遺伝子サイレンシングやプロテアソーム分解などのメカニズムによるFc ε RIαの発現レベルや安定性の調節は、Fc ε RIαの機能を阻害し、アレルギー反応を緩和するための代替的なアプローチとなる。Fc ε RIα阻害の根底にある分子メカニズムを理解することは、アレルギー疾患の病態生理学に対する洞察を提供し、アレルギー性炎症を標的とした新規介入法の開発に道を開く。