FBXO48の化学的活性化剤は、タンパク質のリン酸化状態に影響を与えることにより、様々な生化学的経路を通してその機能的活性を促進することができる。塩化亜鉛と硫酸マグネシウムは、酵素反応、特にキナーゼが関与する反応の補酵素として働く。これらのキナーゼはFBXO48を直接リン酸化し、活性化を促進する。フォルスコリンは、cAMPの細胞内レベルを増加させることによって間接的に動作する別の活性化剤であり、それは順番にプロテインキナーゼA(PKA)を活性化します。活性化されたPKAはFBXO48をリン酸化し、その機能を高める。同様のメカニズムで、膜透過性のcAMPアナログであるジブチリル-cAMPもPKAを活性化し、FBXO48のリン酸化と活性化につながる。
さらに、イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、FBXO48をリン酸化することができるカルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、塩化カルシウムはこれらのカルシウム依存性キナーゼの活性化に必要なカルシウムイオンを供給する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)と4-フォルボルは、FBXO48をリン酸化し活性化することが知られているプロテインキナーゼC(PKC)を活性化する。オカダ酸とカリクリンAは、プロテインホスファターゼを阻害し、リン酸化されたFBXO48を蓄積させ、活性化状態を維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、これがFBXO48のリン酸化と活性化につながると考えられる。最後に、フッ化ナトリウムはセリン/スレオニンホスファターゼを阻害し、FBXO48をリン酸化され活性化された状態に維持する。これらの化学物質はそれぞれ、転写やタンパク質の発現量に影響を与えることなく、FBXO48の活性化に不可欠な翻訳後修飾であるリン酸化を確実にすることで、FBXO48の活性化に寄与している。
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