FATP-1阻害剤

一般的なFATP-1阻害剤には、ペルヘキシリンマレイン酸塩CAS 6724-53-4、(+)-エトモキシールナトリウム塩CAS 828934-41-4、4-ヒドロキシ -L-フェニルグリシン CAS 32462-30-9、Triacsin C DMSO溶液 CAS 76896-80-5、Atglistatin CAS 1469924-27-3。

脂肪酸輸送タンパク質1（FATP-1）の化学的阻害剤は、細胞内に脂肪酸を輸送するタンパク質の能力を間接的に低下させることによって作用する。Perhexiline、Etomoxir、Oxfenicine、Teglicarは共通の作用機序を持つ化合物で、ミトコンドリア内での脂肪酸のβ酸化経路に極めて重要な酵素であるカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1（CPT1）を阻害する。CPT1を標的とすることで、これらの阻害剤は酸化のための脂肪酸の細胞内取り込みを減少させ、その結果、脂肪酸の細胞内濃度が低下する。FATP-1は脂肪酸の取り込みと内在化を担っているので、これらの阻害剤の作用による細胞内濃度の低下は、FATP-1の機能阻害につながる。

マロニル補酵素AやGSK837149Aのような他の化合物は、脂肪酸酸化の上流にある代謝過程への作用を通じて、FATP-1に間接的な影響を及ぼす。マロニル補酵素Aは、CPT1を自然に阻害する内因性分子であり、それによって前述の化学的阻害剤と同様に脂肪酸酸化プロセスに影響を与える。GSK837149Aは、マロニルCoAの合成に関与する酵素であるアセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）を阻害する。この阻害は、CPT1を阻害するために利用可能なマロニル-CoAが少なくなるため、脂肪酸酸化のアップレギュレーションにつながり、FATP-1が輸送する脂肪酸の利用可能性を低下させる可能性がある。一方、Triacsin Cは、長鎖アシル-CoA合成酵素（ACSL）を標的とし、遊離脂肪酸のCoA誘導体への変換を減少させ、間接的にFATP-1が利用できる基質を減少させる。アトグリスタチンは脂肪トリグリセリドリパーゼ（ATGL）を阻害し、脂肪組織からの脂肪酸の放出を減少させ、その結果、FATP-1が輸送する脂肪酸の利用可能性が減少する。最後に、ロミタピドとニクロサミドは、それぞれ脂質代謝とエネルギー産生に影響を与える。ロミタピドはリポ蛋白の集合と分泌を阻害するため、細胞内脂質プールが減少し、その結果FATP-1の基質が減少する。ニクロサミドは、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を阻害し、エネルギー依存性の脂肪酸の取り込みを減少させ、脂肪酸輸送におけるFATP-1の役割を間接的に阻害する。