FAM83E活性化物質と推定される化学物質は、FAM83Eがそのキナーゼ結合活性によって役割を果たすシグナル伝達経路に影響を及ぼす能力に基づいて、幅広く選択されてきた。例えば、EGFとインスリンはどちらも、PI3K/AKTのような下流のエフェクターが細胞シグナル伝達に広く影響を及ぼす経路を刺激する。シグナル伝達におけるFAM83Eの役割を考えると、これらの主要な経路を刺激する化学物質は、細胞プロセスにおけるFAM83Eの重要性を不注意にも強調してしまう可能性がある。同様に、プロテインキナーゼC(PKC)を活性化するPMAのような化合物は、1つのキナーゼの活性化がいくつかの下流経路に影響を与えるという細胞シグナル伝達の複雑さを強調している。
一方、アニソマイシン、エトポシド、バナジン酸ナトリウムなどの化学物質は、DNA損傷、JNK活性化、チロシンリン酸化の促進など、様々なメカニズムで作用する。これらの多様な経路は一見無関係に見えるかもしれないが、複雑な細胞内シグナル伝達ネットワークの中では、特にそのプロテインキナーゼ結合活性を考慮すると、最終的にFAM83Eの機能と重なり合ったり、交差したりする可能性がある。これらの活性化因子を理解することの重要性は、FAM83Eを直接調節するだけでなく、FAM83Eが働くより広いシグナル伝達の状況を理解することにある。AICAR、ドルソモルフィン、オカダ酸などの化学物質は、この複雑なバランスをさらに強調し、細胞のエネルギー状態の調節や特定のシグナル伝達成分の阻害が、FAM83Eのようなタンパク質にも影響を及ぼしうることを示し、より広範な細胞シグナル伝達ネットワークにおけるFAM83Eの役割を強調している。
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