目不在(Eya)タンパク質活性化因子の領域は、その機能に影響を与えるシグナル伝達経路の複雑な相互作用に根ざしている。ホスファターゼ活性と転写共活性化因子としての役割で知られるEyaは、様々な細胞プロセス、特にHippoシグナル伝達経路と連動して作用する。例えば、ベルテポルフィンとXMU-MP-1はヒッポ経路の構成要素を調節し、それによってEyaの活性と相互作用に影響を与える。YAP-TEAD相互作用を阻害したり、MST1/2キナーゼを阻害したりすることで、これらの化合物はYAP/TAZ活性のアップレギュレーションを引き起こし、その結果、細胞環境内でのEyaの相互作用ダイナミクスに変化をもたらす。
Eya活性化のもう一つの側面は、Hippo経路と他のシグナル伝達カスケードとのクロストークにある。Dorsomorphin、CHIR-99021、Y-27632のような化合物は、それぞれBMPシグナル、Wnt/β-カテニンシグナル、Rho関連プロテインキナーゼを標的とすることで、この相互作用を例証している。これらの分子はそれぞれ、主要なターゲットに作用することで、間接的にヒッポシグナル伝達のバランスを変化させ、Eyaの機能に影響を与える。さらに、化合物OSI-027、KU-0063794、AZD8055に見られるようなmTORシグナル伝達とヒッポ経路との相互作用は、Eyaを調節しうる微妙な相互作用の層をさらに示している。どの化合物も、そのユニークな方法で、細胞環境のシグナル伝達ダイナミクスを微調整し、器官形成や他の発生過程におけるEyaの役割に間接的な影響を及ぼす。
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