ERAP2阻害剤

一般的なERAP2阻害剤としては、L-ロイシンCAS 61-90-5、ベスタチンCAS 58970-76-6、アマスタチン塩酸塩CAS 100938-10-1、アクチノニンCAS 13434-13-4などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ERAP2の化学的阻害剤は、主にペプチドをトリミングする酵素のアミノペプチダーゼ活性に不可欠な活性部位に結合することによって、様々なメカニズムでその機能を阻害することができる。例えば、DG013AはERAP2の活性部位に直接結合し、タンパク質が抗原性ペプチドを処理するのを効果的に妨げる。同様に、L-ロイシンチオールとベスタチンは競合的阻害剤として機能し、ERAP2の活性部位を占有し、それによってペプチド基質の切断を妨げる。アマスタチンも同様の働きをし、活性部位に付着してERAP2がペプチドを切断するのを阻害する。これらの阻害剤は、本質的に基質の構造やペプチド加水分解の遷移状態を模倣し、それによってERAP2の触媒機能を阻害する。

PAQ-22とKYP-2047もERAP2の活性部位をターゲットにするが、ERAP2のペプチド結合ドメインのユニークな側面に相互作用を特異的に調整することで、より微妙な阻害を提供できる選択性を持っている可能性がある。PL-1も同様の作用を示し、活性部位に選択的に結合してERAP2のアミノペプチダーゼ活性を阻害する。JMV-390-1は、ERAP2の酵素活性に極めて重要な亜鉛結合モチーフを標的とすることで、少し異なったアプローチをとる。一方、CHR-2863とアクチノニンはERAP2の触媒部位を妨害する。CHR-2863は直接相互作用によって、アクチノニンは遷移状態を模倣することによって、酵素の活性部位を効果的にブロックする。GLPG-0778とKB-R7785は活性部位に競合的に結合し、ERAP2がペプチドを編集する役割を果たせないようにすることで、阻害剤のリストを完成させた。