ENT2阻害剤

一般的なENT2阻害剤には、ジピリダモール CAS 58-32-2、ボセンタン CAS 147536-97-8、アンブリセンタン CAS 177036-94-1、ジボセンタン CAS 186497-07-4などが含まれるが、これらに限定されるものではない。

平衡ヌクレオシド輸送体2（ENT2）は、主に細胞膜を横断するプリンおよびピリミジンヌクレオシドの輸送に関与する膜タンパク質です。この輸送体は、細胞内のヌクレオシドの恒常性を調節する上で重要な役割を果たしており、核酸合成、エネルギー代謝、シグナル伝達経路など、さまざまな細胞プロセスに影響を与えています。ENT2はヌクレオシドの双方向輸送を促進し、細胞外のヌクレオシドを細胞内に取り込んで細胞内で利用したり、細胞内のヌクレオシドを細胞外環境に排出したりすることを可能にします。

ENT2の阻害は、主に輸送体のヌクレオシド結合部位における阻害剤の競合的結合によって、いくつかのメカニズムを通じて達成することができます。競合阻害剤は構造的にヌクレオシドと類似しており、ENT2の活性部位への結合においてヌクレオシドと効果的に競合し、それによってヌクレオシド輸送の速度を低下させます。さらに、非競合阻害は、阻害剤がアロステリック部位に結合することで起こり、輸送体の構造変化の動態を変化させ、その機能を損傷します。さらに、基質枯渇戦略は、輸送のためのヌクレオシド基質の可用性を低下させることで、間接的にENT2の活性を阻害します。これらの阻害メカニズムは、総合的にENT2によるヌクレオシド輸送を阻害し、ヌクレオシドのホメオスタシスを乱し、結果としてヌクレオシドの流れに依存する細胞プロセスに変化をもたらします。ENT2の複雑な制御と阻害に対する感受性を理解することは、生理学的および病理学的文脈におけるヌクレオシド輸送の調節戦略への洞察を提供します。