Enpp4阻害剤

一般的なEnpp4阻害剤としては、レバミゾール塩酸塩CAS 16595-80-5、スラミンナトリウムCAS 129-46-4、オルトバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、アリザリンCAS 72-48-0などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

Enpp4の化学的阻害剤は、様々なメカニズムで作用し、その酵素活性を阻害する。アルカリホスファターゼ阻害剤として知られるレバミソールは、ホスホジエステル結合の加水分解を含むEnpp4の機能に必要なリン酸基の利用可能性を低下させる。同様に、オルトバナジン酸ナトリウムはリン酸基の構造を模倣することでリン酸基と競合し、Enpp4の触媒作用を阻害する可能性がある。チオール修飾特性を持つチオプロニンは、Enpp4の構造と酵素機能に重要なジスルフィド結合を変化させ、活性阻害につながる。反応性ブルー2とスラミンは、その性質上、それぞれプリン作動性受容体とヌクレオチド加水分解酵素を標的とする。Reactive Blue 2はEnpp4のヌクレオチド産物によって活性化されるシグナル伝達経路を妨害し、SuraminはEnpp4が関与するプロセスであるATPや他のヌクレオチドの加水分解を妨害する。

さらに、エクトATPアーゼ阻害剤として知られるARL 67156とPOM 1は、Enpp4が触媒する反応であるATPの加水分解を阻害することができる。PPADSは非選択的P2プリン受容体アンタゴニストであり、酵素の反応産物によって活性化される受容体をブロックすることによって間接的にEnpp4を阻害することができ、ヌクレオチドシグナル伝達におけるEnpp4の役割に影響を与える。アルカリホスファターゼ阻害剤であるアリザリンレッドSは、Enpp4の活性部位に結合し、そのリン酸基切断活性を阻害することができる。さらに、Ke-758とβ,γ-メチレンアデノシン5'-三リン酸は、Enpp4の触媒部位を占有することにより競合的阻害剤として作用し、酵素がUTPやATPなどの基質と相互作用するのを阻害する。これらの化学的阻害剤は、Enpp4の酵素活性を総体的に標的とし、ヌクレオチドを加水分解し、プリン作動性シグナル伝達経路に影響を与えるEnpp4の能力を低下させる。