eIF1AD アクチベーター

一般的なeIF1AD活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092-82-1、(-)-エピガロ カテキンガレート CAS 989-51-5、オカダ酸 CAS 78111-17-8、カリクリン A CAS 101932-71-2。

eIF1ADは、mRNAの翻訳開始において重要な役割を果たすこのタンパク質のリン酸化と活性化をもたらす細胞内事象のカスケードを開始することができる。例えば、フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激し、cAMPレベルを急上昇させる。このcAMPの増加はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAはeIF1ADをリン酸化し、翻訳開始複合体におけるeIF1ADの役割を促進する。同様に、イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムを上昇させ、eIF1ADをリン酸化し活性化するカルシウム依存性プロテインキナーゼの活性化を誘発する。エピガロカテキンガレートは、通常cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することで、このプロセスに貢献する。この阻害によりcAMPレベルが上昇し、PKA活性とそれに続くeIF1ADのリン酸化が促進される。

オカダ酸およびカリクリンAは、どちらもタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤であり、脱リン酸化を阻害することによってタンパク質のリン酸化レベルを上昇させる。このメカニズムにより、eIF1ADは活性化状態を維持する。PMAは、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化を通して、eIF1ADをリン酸化しうる別の経路を導入する。cAMPアナログであるSp-5,6-DCl-cBIMPSとDibutyryl-cAMPは、cAMPの作用を模倣してPKAを直接活性化し、eIF1ADのリン酸化と活性化につながる。ロリプラムはホスホジエステラーゼ4を阻害することにより作用し、cAMPの分解を防ぎ、PKAを介したeIF1ADのリン酸化に有利な環境を促進する。さらに、アニソマイシンはMAPK経路を活性化し、eIF1ADをリン酸化できる下流のキナーゼを活性化する可能性がある。最後に、ISRIBはeIF2B活性を亢進し、ストレス条件下では翻訳開始複合体の形成を促進し、間接的にeIF1ADの活性化状態を支持する可能性がある。