EI24阻害剤

一般的なEI24阻害剤には、エトポシド（VP-16）CAS 33419-42-0、ラパマイシンCAS 53123-88-9、オートファジー阻害剤、 3-MA CAS 5142-23-4、Spautin-1 CAS 1262888-28-7、LY 294002 CAS 154447-36-6。

EI24阻害剤には、EI24タンパク質の活性や発現に間接的に影響を与える様々な化学物質が含まれる。EI24は、正式にはエトポシド誘導タンパク質2.4ホモログとして知られ、細胞の恒常性を維持するために重要な細胞の異化分解経路であるオートファジーに複雑に関与している。EI24の調節は複雑であり、オートファジーのプロセスを総合的に支配する複数のシグナル伝達経路と細胞メカニズムの統合に依存している。オートファジー制御の交差点では、ラパマイシンやトーリン1などのmTOR経路阻害剤が極めて重要な役割を果たしている。これらの化合物は、オートファジーの基本的な制御因子であるmTORキナーゼを特異的に阻害し、その結果、EI24を含むこの経路に関与するタンパク質の機能に影響を与える。同様に、LY294002やwortmanninのようなPI3K阻害剤は、オートファジーを開始する上流のシグナル伝達分子を標的とし、それによってこの細胞内プロセスにおけるEI24の役割に影響を与える。特に、これらの阻害剤はオートファジーの誘導期を減弱させ、その結果、オートファジーのフラックスにおけるEI24の関与を調節することができる。

一方、クロロキンやその誘導体であるヒドロキシクロロキン、バフィロマイシンA1などの化合物は、オートファゴソームとリソソームの融合やリソソームの酸性化を阻害することにより、オートファジーの後期に影響を与える。オートファジーの成熟におけるこれらの変化は、オートファゴソームの形成とターンオーバーに関与すると考えられているEI24に間接的に影響を与える可能性がある。さらに、3-メチルアデニンとスパウチン-1は、それぞれクラスIII PI3Kと関連する脱ユビキチン化酵素を特異的に標的としており、オートファジーの多様な化学的調節とEI24の機能への間接的影響をさらに示している。オートファジー中心の調節因子の他に、エトポシドのようなある種の化学物質はDNA損傷反応を誘導することができる。これはオートファジー活性の亢進につながり、間接的にEI24に影響を与える可能性がある。