EGL-27阻害剤

一般的な EGL-27 阻害剤には、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、スベロイランイリドヒドロキサム酸 CAS 149647-7 8-9、パノビノスタット CAS 404950-80-7、ロミデプシン CAS 128517-07-7、およびバルプロ酸 CAS 99-66-1。

EGL-27の化学的阻害剤は、クロマチン構造を変化させることによる遺伝子発現の制御に関連する様々なメカニズムを通して阻害効果を発揮することができる。トリコスタチンA、ボリノスタット、パノビノスタット、ロミデプシン、バルプロ酸、エンチノスタット、ベリノスタット、SAHA、サーチノール、モセチノスタット、チダミド、タセシナリンなどのヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDACi）は、アセチル化ヒストンの蓄積を引き起こすことが知られている。この高アセチル化はクロマチン構造を変化させ、EGL-27の機能活性に重要な遺伝子を含む様々な遺伝子の発現を変化させる。例えば、本質的に同じ化学物質であるボリノスタットとSAHAは、EGL-27が関与する転写プログラムを妨害する可能性のある、より開いたクロマチン状態を作り出すことによってEGL-27を阻害する。同様に、ロミデプシンはクロマチンランドスケープを変化させ、それによってEGL-27の生物学的機能に不可欠な転写因子と遺伝子ネットワークを調節することができる。

EntinostatとBelinostatは、EGL-27の活性に重要な遺伝子の制御に関与している可能性のある特定のヒストン脱アセチル化酵素を標的とする。これらの酵素を阻害することによって、これらの化学物質は、EGL-27活性に関連する遺伝子の転写抑制に必要な正常な脱アセチル化プロセスを破壊する。さらに、サーチノールは、長寿とストレス応答経路に関与するサーチュインヒストン脱アセチル化酵素を阻害し、最終的にEGL-27を阻害する遺伝子発現パターンの変化をもたらす。モセチノスタットとチダミドも同様にヒストンのアセチル化状態に影響を与え、その結果、EGL-27が調節的役割を果たす遺伝子の発現に影響を与える。最後に、タセジナリンは、遺伝子発現の重要な調節因子であるクロマチンダイナミクスに影響を与えることによってEGL-27を阻害し、EGL-27が作用する経路に影響を与えると考えられる。これらの経路の遺伝子の発現を変化させることにより、これらの阻害剤は総体的にEGL-27の機能阻害に寄与する。