EF-HB阻害剤

一般的なEF-HB阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、ラパマイシンCAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

EF-HB阻害剤は、様々なメカニズムでEF-HBの機能的活性を低下させる多様な化合物を包含する。幅広いキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、EF-HBの制御に不可欠なリン酸化プロセスを阻害することでEF-HBの活性を低下させ、リン酸化依存的なEF-HBの制御機構を示唆している。同様に、PI3Kの阻害剤であるLY 294002とWortmanninは、EF-HBによって制御される可能性のあるものを含む複数の細胞機能のための既知の導管であるPI3K/Aktシグナル伝達経路を減衰させることによって、間接的にEF-HBを阻害する。ラパマイシンは、細胞増殖と代謝の中心的な制御因子であるmTOR経路を阻害することで、関連するシグナル伝達カスケードを破壊し、EF-HB活性のダウンレギュレーションにつながる可能性もある。イマチニブ、スニチニブ、ソラフェニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤は、EF-HBの機能を制御している可能性のあるチロシンキナーゼ依存性経路を標的とすることにより、EF-HB活性の低下にまとめて寄与している。

PD98059、SB203580、U0126を含むMAPK経路阻害剤は、それぞれ経路内の異なるキナーゼ-それぞれMEKとp38 MAPK-を標的とし、これらのシグナル伝達経路を介して制御されるEF-HB活性を低下させる可能性がある。ストレス反応に関与することが知られているJNK経路はSP600125の標的であり、JNKシグナルを阻害することにより、このようなストレス反応経路を介して調節されているEF-HBの活性を低下させる可能性がある。さらに、トリシリビンが細胞の生存と増殖に関与するキナーゼであるAktを特異的に阻害することで、EF-HB活性が低下する可能性がある